胰高血糖素样肽-1受体显像剂¹⁸F-Al-NOTA-MAL-cys³⁹-exendin-4在胰显像中的初步研究

【作者】 潘栋辉； 徐宇平； 王立振； 杨润琳； 陈飞； 严骏杰； 许清； 朱晨； 刘聘； 杨敏；

【机构】 江苏省原子医学研究所卫生部核医学重点实验室江苏省分子核医学重点实验室； 南京医科大学； 郑州大学；

【摘要】 目的:胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）是一种G蛋白偶联受体,在哺乳动物胰岛β细胞中特异性表达。GLP-1R与内源性配体结合后,刺激腺苷酸环化酶并引起一系列级联反应,包括增加胰岛素合成、分泌胰岛素以及刺激胰岛β细胞的增殖和分化等。因此,GLP-1R在糖代谢调节中发挥着重要作用,监测胰岛β细胞GLP-1R表达有助于糖尿病的诊治。艾塞那肽（Exendin-4）是GLP-1R长效激动剂。本研究采用氟化铝标记新策略,一步法制得¹⁸F-A1-NOTA-MAL-cys³⁹-exendin-4,并对其用于胰显像的可行性进行评估。方法:采用一步法对NOTA-MAL-cys³⁹-exendin4进行Al¹⁸F标记。取正常SD大鼠,尾静脉注射¹⁸F-Al-NOTA-MAL-cys³⁹-exendin-4可在20分钟内制得,非衰减校正的产率为17.5±3.2%,放射化学纯度达95%以上。SD大鼠注射¹⁸F-A1-NOTA-MAL-cys³⁹-exendin-4后清晰可见胰岛处放射性浓聚。定量分析表明,注射30,60和120分钟后,胰摄取值分别为1.17±0.32%ID/g,0.86±0.21%ID/g和0.73±0.16%ID/g。注射60分钟时,胰与肝及肌肉的摄取比值分别为4.58±0.51和11.41±1.07。定量分析也表明注射60分钟后,肾的摄取值为17.61±4.01%ID/g,提示该探针主要通过泌尿系统排出体外。阻断实验表明,¹⁸F-Al-NOTA-MAL-cys³⁹-exendin-4与GLP-1R特异性结合:在过量cys³⁹-exendin-4存在下,注射示踪剂1小时后,胰对示踪剂的摄取值显著降低为0.1%ID/g（p<0.05）。结论:¹⁸F-Al-NOTA-MAL-cys³⁹-exendin4的制备工艺便捷,结合microPET可监测胰GLP-1R表达水平。此探针用于糖尿病模型的监测、治疗和预后研究正在进行中。更多还原