RBMY1的拷贝数变异与精子活动度:一个新的弱精症候选基因

【作者】 杨元； 晏元龙； 杨溪玲； 刘运强； 沈英； 杨博； 董强；

【机构】 四川大学华西医院医学遗传中心； 四川大学华西医院泌尿科；

【摘要】 目的 RBMY1是Y染色体无精症因子区域的一个多拷贝基因,该基因在成人睾丸组织特异表达,编码一个RNA结合蛋白,在精子发生中调控m RNA前提剪切。Rbmy缺陷型小鼠显示不育。然而,该基因对人类精子发生的影响不清楚。方法我们对1070名正常核型,且不携带AZF微缺失或AZF部分缺失/重复的男性(506名正常生精与564名弱精或/和少精)的RBMY1的拷贝数进行了精确定量;探讨了该基因CNV与精子表型(密度、总数、总活动数与活动度)的相关性;调查了基因剂量与睾丸组织基因m RNA水平/蛋白量的关系,基因剂量与精子蛋白量/精子活动度的关系;RBMY1蛋白的单精子定位。结果我们证实TSPY1有不依赖于Y染色体单倍组的拷贝数变异现象,其拷贝剂量与精子活动度正相关,而与精子产量无关;低于6个拷贝的男性有更高的弱精症风险;RBMY1拷贝剂量与睾丸组织m RNA水平/蛋白量正相关;携带更多的RBMY1蛋白的精子具有更高的活动度;该蛋白主要分布于精子颈部。结论我们的发现形成一个证据链,提示TSPY1是一个新的弱精症候选基因,这一结果扩展了我们对TSPY1功能的认识,将有助于男性不育的遗传咨询。更多还原