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miR-30a/c与DNMT1之间的负反馈环路直接靶向snail调控卵巢癌顺铂耐药
【作者】 韩曦； 赵乐； 王莉洁； 芦娇娇； 陈葳； 李旭；
【机构】 西安交通大学第一附属医院；
【摘要】 目的探讨mi R-30家族在卵巢癌细胞顺铂耐药中的作用及其机制。方法以顺铂敏感卵巢癌细胞系A2780和顺铂耐药卵巢癌细胞系CP70为研究对象,采用q RT-PC R、Western blot、双荧光素酶报告实验、CCK8增殖实验、甲基化特异性PCR等方法检测mi R-30a/c及其靶基因的变化及作用。结果 mi R-30a/c在CP70中下调;DNMT1和snail为mi R-30a/c的靶点;过表达mi R-30a/c或敲低DNMT1/snail增加CP70的顺铂敏感性,敲低mi R-30a/c或过表达DNMT1/snail促进A2780的顺铂耐药性;CP70的mi R-30a/c前体基因启动子甲基化水平高于A2780,敲低DNMT1后CP70的mi R-30a/c前体基因启动子甲基化水平降低、mi R-30a/c上调,A2780过表达DNMT1后mi R-30a/c前体基因启动子区甲基化水平升高,mi R-30a/c表达下调。结论 mi R-30a/c与DNMT1形成表观遗传调控负反馈环路,在卵巢癌细胞顺铂耐药中发挥促进作用,以该负反馈通路为靶点制定治疗策略将可能改善卵巢癌化疗效果。
- 【会议录名称】 中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会医学遗传医师分会第一届全国学术会议暨2016年浙江省医学遗传学年会论文汇编
- 【会议名称】中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会医学遗传医师分会第一届全国学术会议暨2016年浙江省医学遗传学年会
- 【会议时间】2016-11-05
- 【会议地点】中国浙江杭州
- 【分类号】R737.31
- 【主办单位】中华医学会、中华医学会医学遗传学分会、中国医师协会医学遗传医师分会、中国遗传学会人类与医学遗传专业委员会