SCN8A突变所致早发癫痫脑病及良性婴儿惊厥的临床及遗传研究

【作者】 王佳平； 高华； 包新华； 章清萍； 李佳瑞； 魏丽萍；

【机构】 北京大学第一医院； 北京大学生命科学院；

【摘要】 目的近来有研究发现SCN8A突变与癫痫及神经发育障碍相关。本文旨在扩大SCN8A相关疾病的表型谱及突变谱。探讨早发性癫痫的遗传因素。方法通过门诊随访及问卷调查收集临床信息。对1例早发癫痫家系进行全外显子测序,对176例早发癫痫脑病散发病例进行靶向捕获二代测序。结果在早发癫痫家系中共有6名癫痫患者,其中5名患者表型较轻,幼年发病,经单药治疗后发作控制,且智力运动正常。1名患者表现为难治性癫痫,发病后出现智力运动倒退,17岁时发生癫痫猝死。全外显子测序发现该家系患病成员携带SCN8A杂合错义突变V1598A。此外,还发现4例散发病例携带SCN8A杂合错义突变(S232P,R850E,R1872W,G1475R)。该4例患者起病年龄较早,平均起病年龄为3月龄(2.5月~4月),起病形式均为部分发作,其中2例经多种抗癫痫药物联合治疗控制发作。4例患儿均存在智力低下。结论 SCN8A突变大多为新发突变,遗传性突变也可发生。大部分携带SCN8A新发突变的患儿表现为难治性癫痫脑病或智力障碍;而遗传性SCN8A突变可能与良性婴儿惊厥或婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症相关。钠离子通道阻滞剂通常作为一线用药。更多还原