COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症1例报道并表型基因型关联性分析

【作者】 董辰； 周文浩； 任芸芸；

【机构】 复旦大学附属儿科医院； 复旦大学附属妇产科医院；

【摘要】 目的:总结1例COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症(OI)的临床特征及基因突变的特点,为胎儿产前咨询提供依据。方法:对胎儿流产组织抽提DNA进行基因型分析,自行设计COL1A1和COL1A2所有外显子及剪接区域的引物。利用Sanger测序法,对该胎儿分别进行了COL1A1和COL1A2 2个基因外显子及剪接区域的测序分析并行父母验证。依据HGMD数据库,对COL1A2突变所致疾病临床症状行文献复习。结果:胎儿的COL1A1和COL1A2基因上均检测出变异位点。其中,在COL1A2基因检测到的杂合突变(c.3142G>T,p.Glu1048Cys)在dbSNP、HGMD及Ⅰ型胶原蛋白突变数据库均未见报道,结合胎儿父母验证为新发突变,对比公共数据库及线预测软件预测该突变类型为致病突变。在HGMD专业版数据库中搜索"COL1A2",共检索到387个HGMD收录的COL1A2致病突变,与21种疾病及其亚型相关。有92%的突变引起OI或其亚型,其余还可引起Ehlers-Danlos综合征或其亚型。结合COL1A2突变所致疾病临床症状文献复习,本文胎儿较为符合与Ⅱ型OI。结论:产前通过超声影像结合基因分型诊断胎儿为COL1A2基因新发突变(c.3142G>T,p.Glu1048Cys)所致Ⅱ型OI;COL1A2基因编码蛋白长链双螺旋的400到480氨基酸及MLBR 3区域中甘氨酸被天冬氨酸或谷氨酸替代,多会导致严重表现的OI;本文为产前准确预测胎儿结局、指导临床决策提供依据。更多还原