芍药苷对糖尿病小鼠合并心肌缺血的作用及其相关机制的研究

【作者】 韩飞； 郑良荣；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院；

【摘要】 目的:探究芍药苷对糖尿病合并心肌缺血损伤的保护作用,并探讨其潜在的分子学机制。方法:1.用链脲霉素构建糖尿病模型;2.心肌梗死模型由结扎小鼠心脏前降支构建;3.分成WT型糖尿病组+未给药组,WT型鼠糖尿病+芍药苷组,WT型鼠糖尿病+芍药苷+KN-93组,TRPV1基因敲除鼠糖尿病+未给药组,TRPV1基因敲除鼠糖尿病+芍药苷组,TRPV1基因敲除鼠糖尿病+芍药苷组+KN-93组;4,测定小鼠体重及血糖,心梗面积,心肌酶谱,血清CGRP浓度,组织病理学及相关分子的表达变化。结果:1.芍药苷处理先后对比,各组间小鼠体重及血糖无明显统计学差异;2.在WT型糖尿病鼠中,与未给药组相比,芍药苷减少小鼠心梗后心梗面积和血清心肌酶谱,增加血清CGRP含量。未给药组心梗后心肌纤维化程度明显,芍药苷明显减轻心肌纤维化程度。此外芍药苷可增高TRPV1分子表达水平。3.在TRPV1基因敲除型小鼠中,与未给药组相比,芍药苷可减少小鼠心梗面积、血清心肌酶水平,增加血清CGRP含量。同时给予芍药苷,TRPV1基因敲除型小鼠心梗面积和心肌酶高于WT型糖尿病小鼠,血清CGRP含量明显少于WT型糖尿病小鼠,心肌纤维化程度比WT型糖尿病小鼠严重。4.给予KN-93,小鼠心梗后心梗面积,血清心肌酶增高,心梗后心肌纤维化程度加重,血清CGRP含量减少。5.Westernblot分析,芍药苷可增加CREB磷酸化的表达,而在TRPV1基因敲除鼠及KN-93处理后芍药苷对CREB表达无明显明显。结论:芍药苷可保护糖尿病小鼠合并心肌缺血损伤,这种保护作用可能与TRPV1/CaMK/CREB/CGRP这条通路有关。更多还原