鸡抗菌肽Fowlicidin-3分子中的铰链结构对其细胞选择活性的作用

【作者】 屈佩； 朱健； 李丹； 陈惠娴； 刘超群； 冯兴军；

【机构】 东北农业大学动物科学技术学院；

【摘要】 Fowlicidin-3(Fow-3)是在鸡体内发现的一种抗菌肽,抑菌活性强,具有明显溶血及细胞毒作用,由27个氨基酸残基组成,N端与C端各形成一α-螺旋结构,中间由一铰链结构(A16-N19)连接。为研究铰链结构对Fow-3细胞选择性的作用,同时获得具有理想活性的新型抗菌肽分子,本试验设计合成了Fow-3的系列衍生肽Fow-3(1-15)、Fow-3(1-19)、Fow-3(1-15,20-27)、Fow-3(20-27),测定了其抑菌活性、溶血及细胞毒性,研究了其抑菌机制。结果表明:Fow-3(1-15)、Fow-3(1-19)抑菌活性很低,而Fow-3(1-15,20-27)保持了同母肽相当的高抑菌活性;三种衍生肽溶血活性显著降低。Fow-3(20-27)未表现出明显的抑菌活性,但溶血及细胞毒作用与母肽相当。内外膜通透性、内膜去极化试验表明Fow-3(1-15,20-27)能破坏细菌的膜完整性,产生去极化作用;扫描与投射电镜结果也表明该抗菌肽对细菌细胞膜产生破坏作用,进一步证实了其通过作用于细胞膜而发挥抑菌作用。以上结果提示,铰链结构对Fow-3抑菌活性无影响,但对Fow-3的溶血及细胞毒作用至关重要;Fow-3(1-15,20-27)具有极高的细胞选择性,治疗指数达到36以上,是一种极具开发潜力的新型抗菌肽。更多还原