口蹄疫病毒利用巨胞饮途径入侵宿主细胞的机制

【作者】 韩世充； 孙世琪； 郭慧琛；

【机构】 中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室/口蹄疫OIE参考实验室；

【摘要】 病毒入侵细胞是病毒感染周期的初始阶段,也是病毒致病的先决条件之一。病毒入侵机制的阐明,可为开发新型抗病毒药物及方法提供参考。为了明确口蹄疫病毒入侵细胞的内吞途径及其具体的分子机制,本研究通过电镜、免疫荧光、RNA干扰、特异抑制剂和显性失活突变体等方法发现,口蹄疫病毒入侵细胞早期,可导致细胞内的肌动蛋白发生瞬时性重构,并在细胞膜表面形成大量不规则皱褶:口蹄疫病毒的感染早期可促进液相大分子的吸收~,且大分子与病毒蛋白在巨胞饮泡内共定位;病毒入侵早期可激活Racl-Pakl信号通路。除此之外,特异性抑制肌动蛋白、N~a+/H~+交换蛋白、受体酪氨酸激酶、Racl、Pakl、肌球蛋白和蛋白激酶C等活性后,可对口蹄疫病毒的入侵和复制产生显著影响。以上结果充分显示,口蹄疫病毒感染早期可利用巨胞饮途径入侵细胞,同时伴随网格蛋白介导的内吞途径。本研究首次证实巨胞饮作为除网格蛋白依赖的另一内吞途径,在口蹄疫病毒感染早期发挥的作用和分子机制,这不仅为了解口蹄疫病毒感染机制提供了新的研究内容,而且为揭示其他小RNA病毒的细胞感染机制提供了参考。更多还原