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生长因子受体结合蛋白2维持细胞核稳定的研究

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【作者】 徐姗姗车永胜姜学军

【机构】 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

【摘要】 电离辐射,射线和活性氧均能引起不同程度的细胞核损伤。在核损伤压力下,细胞的应激机制被激活。一方面,细胞内两种主要的修复途径(同源重组修复和非同源末端连接)活化,修复DNA双链断裂等损伤,维持细胞核稳定。另一方面,诱导细胞自噬发生,清除突变或断裂的DNA。生长因子受体结合蛋白2(Growth factor binding protein 2,Grb2)在多种信号通路中发挥信号转导的作用,但其对细胞核稳定的影响还未见报道。细胞自噬是一种进化上保守的依赖于溶酶体的降解途径,在维持细胞内稳态和抵抗代谢应激方面发挥重要作用。我们发现,双氧水能够引起细胞核内染色体损伤,表现为DNA双链断裂和小核比例增加,并诱导自噬流和同源重组修复发生。同时Grb2的蛋白含量上升,表明Grb2可能在应激反应中发挥作用。敲降Grb2的细胞中,同源重组修复被抑制,细胞过度依赖于易错的非同源末端连接修复DNA双链断裂。虽然与对照组相比,DNA双链断裂水平没有发生变化,但核内突变和染色体移位等损伤累积。同时多种方式诱导的自噬流被抑制,对核损伤的清除过程被阻断,因此核损伤累积,小核比例上升。这些结果证明,Grb2以多种方式维持细胞核稳定,从而维持细胞稳态。但其中的详细机理,仍待后续实验加以解析。

【关键词】 Grb2细胞核稳定自噬
【基金】 国家自然基金面上项目31171329,31371403
  • 【会议录名称】 中国菌物学会2016年学术年会论文摘要集
  • 【会议名称】中国菌物学会2016年学术年会
  • 【会议时间】2016-08-19
  • 【会议地点】中国福建福州
  • 【分类号】Q23
  • 【主办单位】中国菌物学会
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