生长因子受体结合蛋白2维持细胞核稳定的研究

【作者】 徐姗姗； 车永胜； 姜学军；

【机构】 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室； 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所；

【摘要】 电离辐射,射线和活性氧均能引起不同程度的细胞核损伤。在核损伤压力下,细胞的应激机制被激活。一方面,细胞内两种主要的修复途径(同源重组修复和非同源末端连接)活化,修复DNA双链断裂等损伤,维持细胞核稳定。另一方面,诱导细胞自噬发生,清除突变或断裂的DNA。生长因子受体结合蛋白2(Growth factor binding protein 2,Grb2)在多种信号通路中发挥信号转导的作用,但其对细胞核稳定的影响还未见报道。细胞自噬是一种进化上保守的依赖于溶酶体的降解途径,在维持细胞内稳态和抵抗代谢应激方面发挥重要作用。我们发现,双氧水能够引起细胞核内染色体损伤,表现为DNA双链断裂和小核比例增加,并诱导自噬流和同源重组修复发生。同时Grb2的蛋白含量上升,表明Grb2可能在应激反应中发挥作用。敲降Grb2的细胞中,同源重组修复被抑制,细胞过度依赖于易错的非同源末端连接修复DNA双链断裂。虽然与对照组相比,DNA双链断裂水平没有发生变化,但核内突变和染色体移位等损伤累积。同时多种方式诱导的自噬流被抑制,对核损伤的清除过程被阻断,因此核损伤累积,小核比例上升。这些结果证明,Grb2以多种方式维持细胞核稳定,从而维持细胞稳态。但其中的详细机理,仍待后续实验加以解析。更多还原