白念珠菌丝束蛋白Sac6对氧化压力应答及形态发生的调节机制

【作者】 张冰； 喻其林； 王雨舟； 李建荣； 肖辰鹏； 张丹； 邢来君； 李明春；

【机构】 南开大学微生物学系分子微生物学与技术教育部重点实验室；

【摘要】 肌动蛋白(actin)作为真核细胞重要的骨架蛋白,通过其动态聚合及解聚过程,调节诸多细胞过程。丝束蛋白(fimbrin)是胞内参与肌动蛋白组织的重要成员,在维持肌动蛋白稳定性方面发挥重要功能。本研究对致病性真菌白念珠菌中的丝束蛋白Sac6进行鉴定及同源分析,发现其具有2个保守的EF结构域及4个典型的钙调蛋白同源结构域(CH domain)。荧光观察发现:Sac6-GFP与肌动蛋白斑发生共定位;SAC6缺失导致肌动蛋白斑及肌动蛋白束形成受阻,而其过表达导致上述肌动蛋白聚集体发生积累,表明白念珠菌丝束蛋白在肌动蛋白聚集体的组装及其稳定性的维持过程中发挥作用。进一步研究发现,SAC6缺失导致白念珠菌氧化压力耐受能力增强,而其过表达导致菌株对氧化压力高度敏感。通过免疫共沉淀实验发现,Sac6可通过与肌动蛋白相互作用,调节氧化压力应答关键转录因子Cap1的入核过程,从而实现对氧化应答相关基因转录的适应性调节。此外,在菌丝诱导条件下,该基因缺失导致白念珠菌菌丝维持能力增强,而其过表达导致菌丝型生长能力明显减弱。RT-PCR分析结果表明,Sac6对菌丝形成的影响同样与菌丝发育相关基因的转录调节紧密相关。因此,白念珠菌丝束蛋白通过与肌动蛋白相互作用,调节转录因子的动态转运,进而调控压力应答及形态发生过程。更多还原