运动骨骼肌AR与mTOR通路的相互关系

【作者】 李荀； 曾凡星； 王孝强；

【机构】 山东体育学院体育科学研究院； 北京体育大学；

【摘要】 研究目的:雄激素受体（AR）与mTOR信号通路对骨骼肌蛋白质合成均具有重要的促进作用,但在运动骨骼肌中两者的关系尚不明确。本研究通过阻断AR,观察运动骨骼肌mTOR通路的变化,并通过阻断mTOR通路,观察AR的变化,以探讨在运动条件下骨骼肌AR和mTOR通路的关系。研究方法:实验一研究对象为7w龄SD雄性大鼠,随机分为安静对照组（C）、AR阻断剂组（F）、运动组（E）、运动AR阻断剂组（EF）、假手术组（S）。AR阻断剂干预组于颈部皮下包埋氟他胺缓释剂,运动干预组进行跑台运动（20 m/min,坡度10%,60 min/d）,实验周期为10d。实验二将7w龄SD雄性大鼠随机分为安静对照组（C）、DMSO组（D）、mTOR阻断组（R）、运动组（E）、运动mTOR阻断组（ER）。运动mTOR阻断组于运动前2h腹腔注射雷帕霉素,连续注射10d。于末次运动后6h取趾长伸肌,采用qRT-PCR技术测定AR和mTOR及其下游p70^S6K、4EBP1的mRNA表达,采用western-blot技术测定AR和mTOR、P70^S6K、4EBP1的蛋白及其磷酸化表达。采用单因素方差分析分别进行各组间比较。研究结果:（1）与C组相比,F组AR mRNA及p-AR显著下降（p<0.01-0.05）,mTOR、P70^S6K、4EBP1的mRNA、p-mTOR、4EBP1及p-4EBP1均显著下降（p<0.01-0.05）;E组mTOR、P70^S6K、4EBP1的mRNA,mTOR蛋白及p-mTOR及p-P70^S6K均显著增加（p<0.01-0.05）。EF组与E组相比,mTOR、P70^S6K、4EBP1的mRNA及磷酸化蛋白表达均显著下降（p<0.01-0.05）。（2）与C组相比,R组p-mTOR、p-P70^S6K、p-4EBP1显著下降（p<.01-0.05）,AR及p-AR未有显著变化。与E组相比,ER组mTOR、P70^S6K、4EBP1的蛋白及磷酸化表达显著下降（p<0.01-0.05）,而AR及p-AR未有显著变化。研究结论:阻断AR可显著抑制运动骨骼肌mTOR通路活性,而阻断mTOR通路对运动骨骼肌AR影响较小,表明在运动骨骼肌AR可正向调节mTOR通路,而mTOR通路对AR影响较小。更多还原