7,8-二羟基-4-甲基香豆素对慢性应激性抑郁的调节作用及机制研究

【作者】 杨咪； 安叶娟； 马新明； 王喆之；

【机构】 陕西省西安市陕西师范大学西北濒危药材资源开发国家工程实验室；

【摘要】 抑郁症是一种在当今社会中比较常见的精神疾病。我们以前的研究表明抑郁症发生时,脑内海马等区域的结构和功能会发生改变。研究证实,褪黑素(Melatonin,MT)具有抗抑郁作用,7,8-二羟基-4-甲基香豆素(7,8-dihydroxy-4-methylcoumarin,DHMC)具有神经保护的作用,但其是否具有调节慢性不可预见性应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)导致的大鼠抑郁样行为的作用尚不清楚。因此,本研究的目的:研究DHMC对CUMS导致的雄性SD大鼠抑郁样行为的调节作用,并探讨DHMC的抗抑郁机制。方法:实验分为对照组、CUMS组、CUMS+DHMC(10 mg/kg),CUMS+MT(10 mg/kg)四组。通过禁水禁食、冰泳、热泳、潮湿垫料、笼倾斜、夹尾、闪烁灯、拥挤合笼、摇晃、昼夜颠倒等每天随机两种应激方式结合的方法持续28天建立CUMS抑郁模型。建模前进行3-4天的糖水适应及糖水偏爱率基线测定,剔除糖水偏爱率不稳定的大鼠。第11天开始腹腔注射给药,对照组与CUMS组给予相同剂量的溶剂。建模第5、10、16、22、28天分别测定大鼠体重及糖水偏爱率,第29天进行旷场实验,第30天进行悬尾实验,第31天取材。通过行为学检测确定DHMC是否具有调节CUMS导致的抑郁样行为的作用,通过高尔基染色研究DHMC是否通过调节脑内海马的神经元可塑性达到抗抑郁效果。结果:建模28天后,与对照组相比,CUMS组大鼠体重、糖水偏爱率、直立次数、跨格次数显著降低,悬尾不动时间显著增加,表明抑郁样行为模型建立成功。给药组与CUMS组相比较,抑郁样行为有明显的改善,具体表现为给药组大鼠的体重、糖水偏爱率、直立次数、跨格次数显著增加,悬尾不动时间显著降低。高尔基染色结果表明,CUMS组大鼠海马CA3区锥体神经元树突棘密度较对照组显著降低,而给药组海马CA3区锥体神经元树突棘密度较CUMS组显著增加,表明DHMC及MT可能通过调节海马CA3区锥体神经元树突棘密度达到抗抑郁的效果。结论:DHMC具有与褪黑素相似的抗CUMS导致的抑郁样行为的作用。DHMC对慢性应激性抑郁的调节作用,其可能的一个机制是DHMC调节脑内海马CA3区锥体神经元树突棘的密度。更多还原