sLC26A4基因L236P突变小鼠模型的制作及其表型分析

【作者】 高建刚；

【机构】 山东大学生命科学学院；

【摘要】 耳聋是全球性的重大公共卫生问题。据WHO 2012估计,全球约有3.2亿听力残疾患者,占世界总人口的5%;其中,我国听力残疾人高达2780万(7岁以下聋哑儿童高达80万),居世界最多。在众多听力残疾患者中,我国遗传性聋病患者估计高达1600万,其中由单基因造成的非综合征耳聋(耳聋为唯一症状)患者超过1100万,高居单基因遗传性疾病之首。遗传性聋病的频发严重影响人口素质和社会可持续发展,因此,"防聋治聋"成为构建和谐社会所面临的重大战略需求,而深入揭示聋病分子机制成为完成这一战略需求的重要基础。在致病机制方面,由于实验材料的限制,以及实验技术在人体内的不可操作性等因素,在人体中突变致聋的分子病理机制仍不清楚。在中国人中,GJB2和SLC26A4(PDS)基因突变引起的耳聋在所有耳聋中的发病率最高。SLC26A4基因与Pendred综合征(Pendrend syndrome,PS)的发病密切相关。SLC26A4基因L236P突变是中国人群中常见的突变方式。我们利用CRISPR/Cas9技术,制作了SLC26A4(L236P突变)基因敲入小鼠,通过对SLC26A4基因敲入小鼠进行内耳的形态学分析,使用听力检测仪对小鼠的听力分析以及使用电生理检测仪测试突变鼠的电生理指标等多项分析,阐明SLC26A4基因在内耳毛细胞以及听觉中的功能,并揭示SLC26A4基因突变导致人类耳聋的分子病理机制。更多还原