【作者】 李敏； 李海芳； 郑永赞； 王诗琦； 林金明；

【Author】 Min Li;Haifang Li;Yongzan Zheng;Jin-Ming Lin;Beijing Key Laboratory for Micronalytical Methods and Instrumentation, Department of Chemistry,Tsinghua University;

【机构】 清华大学化学系微量分析测试方法与仪器研制北京市重点实验室；

【摘要】 无论获得性还是自身的化疗抗药性都是现在肿瘤治疗的瓶颈,抗药性的机制有多种,其中药物外排增加是肿瘤细胞抗药性的一个重要原因,研究药物外排对不同药物临床用药方法和新药开发探索提供重要理论与数据支持。本研究就是针对喜树碱类抗癌药由于外排引起的抗药性,而建立的一种质谱实时检测方法。氧化石墨烯具有比表面积大和富电子的优点,同时氧化石墨烯上有羟基、羧基等活性基团,方便进一步化学修饰。磁性微球具有操作方便的优点,而核壳式结构的磁性微球有多种化学基团。将氧化石墨烯和核壳结构磁颗粒通过EDC/NHS偶联反应共价连接在一起作为本研究的吸附剂。该吸附剂结合了两者的优点,可以将分析目标的喜树碱药物和复杂的生物样品分离,同时实现检测目标富集。最终将体外细胞培养过程中细胞外排药物进行实时免标记质谱检测,为药物开发提供药代动力学数据支持。更多还原

【Abstract】 Resistance towards chemotherapy,either primary or acquired,represents a major obstacle in clinical oncology.In this work,the estabilishment of magnetic microsphere modified graphene oxide as an extraction sorbent to real-time analysis cell exocytosis by electrospray ionization mass spectrometry was developed.The magnetic microsphere modified graphene oxide was used for target extraction from biological mixtures and small molecular enrichment.Real-time analysis was realized by extracting cell drug exocytosis and directly connecting to electrospray ionization mass spectrometry.After extraction,target was conveniently separated by an external magnetic field.The elution solution of irinotecan was acetonitfile in water.Good reproducibility was obtained.This would be very useful for pharmacokinetics.更多还原