【作者】 曲仁渝； 陈琼； 杨光富；

【Author】 Ren-Yu Qu;Qiong,Chen;Guang-Fu Yang;Key Laboratory of Pesticide & Chemical Biology of Ministry of Education,College of Chemistry,Central China Normal University;

【机构】 华中师范大学化学学院农药与化学生物学教育部重点实验室；

【摘要】 杂草对除草剂的抗性已经成为制约除草剂可持续发展的关键,其中面临该问题最为严重的是乙酰羟酸合成酶除草剂（AHAS除草剂）。综合近年来抗性问题分析,AHAS抑制剂结合位点的单点突变是该类抑制剂产生抗性的最主要原因之一,且Trp574Leu、Pro197Leu两个位点突变造成抗性问题最严重,触及范围最广,并对所有类型结构的AHAS抑制剂产生了交互抗性。基于此,本课题组提出了一种基于"构象柔性度分析（CFA）"的反抗性分子设计策略^[1-2],并结合拟南芥AHAS晶体结构,进行PFVS筛选^[3]（基于药效团的碎片筛选）,合成一系列6-芳酯基嘧啶水杨酸类衍生物。活性研究表明:1.离体水平:所有化合物表现出较高的AHAS抑制活性以及反抗性;2.除草活性:150gai/ha下,大多数化合物表现出对芥菜等六种常见杂草良好活性;3.部分化合物对敏感性以及抗性播娘蒿（突变位点:AHAS Pro197Leu）同时表现出较强的抑制作用,实现了与离体水平一致的反抗性。为进一步设计兼备高活性以及反抗性的AHAS抑制剂以及解决杂草抗性问题打下良好基础。更多还原

【Abstract】 With the long-term irrational use of these inhibitors,weed resistant of AHAS inhibitors to weed strains has become a serious problem in many areas.Against AHAS inhibitors,in most cases,resistance to AHAS-inhibiting products has been shown to be caused by an alteration in the AHAS enzyme itself.Among them,Trp5741 eu,Pro197Leu are the most comprehensively characterized mutation.In our previous work,we presented that rational design of conformationally flexible AHAS inhibitors is the key to overcome drug resistance.Herein,a series of novel Pyrimidinyl-Salicylic acid derivatives were designed by utilized PFVS screening method.Bioactive results showed that the some compounds present good inhibitory activity and anti-resisitant in vivo and vitro.更多还原