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钯介导的生物正交断键反应的开发及应用
【机构】 北京大学化学与分子工程学院；
【摘要】 利用化学小分子调节细胞内生物大分子的活性,一直是化学生物学家努力的方向之一。我们的策略是将酶的关键残基位点插入带保护基的非天然氨基酸,使其丧失活性。通过发展生物正交消除反应,利用小分子将这种保护基脱去,将活性位点的残基恢复为天然的氨基酸,从而使其从抑制状态中恢复活性,实现了细胞内可控的蛋白酶激活。除此之外,还拓展了该生物正交消除反应的应用范围,在将带有生物正交官能团的唾液酸通过代谢标记的方式展示在细胞膜表面,然后通过钯介导的生物正交消除反应脱去保护基,在原位生成了神经氨酸,也即在细胞膜表面原位展示了大量氨基。通过在细胞表面展示氨基,改变细胞表面的电荷,调控了细胞的聚集行为,为后续通过生物正交消除反应,调控干细胞的聚集和分化奠定了基础。
【基金】 国家重大基础研究基金(2012CB917301,2012CB917303);自然科学基金(91313301和21172013)的资助
- 【会议录名称】 中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学
- 【会议名称】中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学
- 【会议时间】2016-07-01
- 【会议地点】中国辽宁大连
- 【分类号】Q50
- 【主办单位】中国化学会