孕哺期镧暴露对子代大鼠大脑皮层Caspase-3和Caspase-6蛋白表达的影响

【作者】 杨敬华； 吕丹； 孙文昌； 巫生文； 逯晓波； 靳翠红； 蔡原；

【机构】 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室；

【摘要】 目的稀土元素镧（lanthanum,La）对中枢神经系统的损害作用日益受到重视。研究显示某些环境有害因素所致中枢神经系统损害效应与神经细胞凋亡异常密切关联,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase）在调控细胞凋亡过程中具有重要作用。本研究探讨母鼠孕哺期La暴露后其子代大鼠大脑皮层Caspase-3和Caspase-6蛋白表达水平的变化。方法将32只成年雌性Wistar大鼠随机分成对照组、低剂量La组、中剂量La组和高剂量La组,分别与成年雄性Wistar大鼠按1:1的比例同笼交配。低剂量La组、中剂量La组和高剂量La组雌鼠怀孕后分别饮用0.25%、0.5%、1.0%LaCl3蒸馏水溶液,对照组雌鼠怀孕后饮用蒸馏水,至哺乳期结束。之后用流式细胞仪法检测各组母鼠的子代大鼠的大脑皮层神经细胞凋亡率、Fura-2荧光探针法检测各组母鼠的子代大鼠的大脑皮层神经细胞内Ca2+浓度,并用Western Blotting法检测各组母鼠的子代大鼠的大脑皮层Caspase-3和Caspase-6蛋白的水平。结果低、中、高剂量La组子代大鼠大脑皮层神经细胞凋亡率和细胞内Ca²⁺浓度高于对照组（P<O.05）,且随La染毒剂量增加而升高。低剂量La组子代大鼠大脑皮层Caspase-3和Caspase-6蛋白水平高于对照（P<O.05）,中剂量La组子代大鼠大脑皮层Caspase-3和Caspase-6蛋白水平高于对照和低剂量La组（P<O.05）,高剂量La组子代大鼠大脑皮层Caspase-3和Caspase-6蛋白水平高于对照和低、中剂量La组（P<O.05）。结论孕哺期镧暴露增加神经细胞内Ca²⁺浓度,提高促进凋亡Caspase-3和Caspase-6蛋白水平,进而使神经细胞凋亡过度,从而可能影响中枢神经系统的正常功能。更多还原