自噬与神经退行性疾病的研究进展

【作者】 靳翠红； 曹阳； 钟起详； 巫生文； 逯晓波； 杨敬华； 蔡原；

【机构】 中国医科大学公共卫生学院毒理教研室；

【摘要】 神经退行性疾病是由中枢神经系统神经元退行性改变而产生的,大多呈慢性、进行性发展的一组疾病的总称,主要表现为痴呆,其发病机制目前仍不清楚。目前,全球范围内神经退行性疾病患病率逐年升高,己累及3700万人,据估算到2050年,全球患痴呆患者的人数将达到1.35亿人。神经退行性疾病已成为威胁老年人健康和寿命的重大社会问题。自噬是广泛存在真核细胞内的生命现象,贯穿于正常细胞生长发育和很多生理病理过程,能清除细胞内过量或受损细胞器和蛋白质,参与抗原提呈及抵抗微生物胞内感染,在维持蛋白质代谢平衡及细胞内环境稳态中扮演着重要的角色。对防止如神经退行性病变、肿瘤、心肌病、病原微生物侵入感染等疾病以及对防止老化、延长寿命有积极作用。自噬是细胞通过单层或双层膜包裹待降解物形成自噬体,然后运送到溶酶体形成自噬溶酶体并进行多种酶的消化及降解,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬主要分为4个环节:底物诱导自噬前体的形成、自噬体形成、自噬体与溶酶体融合和自噬体内容物被降解。根据待降解物质进入溶酶体途径的不同,自噬可分为三类:巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬。大多神经退行性疾病具有的明显特征就是异常积聚的蛋白质,如突变的α-突触核蛋白(α-synuclein)、淀粉样前体蛋白、Tau蛋白、Huntington蛋白等,它们对神经元产生毒性作用,最终导致神经元的死亡而出现相应的临床症状。自噬在神经退行性疾病中的作用近年来已受到越来越多的关注。自噬与神经退行性疾病有重要的联系。通过调控自噬来干预神经退行性疾病有广阔的研究和应用前景。本文将主要介绍自噬的过程及分子机制、调控体系、及其与神经退行性疾病的相互关系以及相关的研究进展。更多还原