恒河猴经静脉注射给予“XXSC”毒性试验

【作者】 杨红忠； 潘伟； 陈国灿； 温磊； 邓军； 郑高利；

【机构】 浙江省医学科学院安全性评价研究中心；

【摘要】 【目的】观察经静脉注射给予干细胞"XXSC"对猴所产生的不良反应,反应的性质、程度、量效关系和时效关系,以及毒性反应和毒性靶器官发展和恢复情况。【方法】恒河猴40只,3-5岁,购自宁波市鄞州东吴天童猕猴养殖场,进行均衡随机分组,即低、中、高剂量组和对照组,每组为10只动物,均雌雄各半。连续经静脉注射(分别3次,间隔10天)给予"XXSC"3.0×106/(kg.次)、6.0×106/(kg.次)、1.2×107/(kg.次),阶段性检查包括首次给药检查(首次给药后10天)、停药检查(第3次给药后10天)和恢复期结束检查(停药6周),进行各项临床观察、血液学指标、血清生化、电解质、凝血功能、尿液检查、眼科、心电图检查、淋巴细胞亚群检测。停药检查、恢复期结束检查每组抽取6只、4只动物(♀♂各半)进行组织病理学检查。【结果】对恒河猴的一般行为、体重、体温、摄食均无明显影响,也未引起动物死亡。对血液学指标WBC、%BASO、#LYMPH、#BASO有剂量相关性的升高影响、PLT、%MONO有剂量相关性的降低影响,但均属可逆性影响(恢复期检查未见类似情况),对其它血液学指标未见影响。三个剂量组对血液生化学、电解质、凝血功能、眼科、心电图、尿液和脏器重量系数、骨髓计数、淋巴细胞亚群各指标均无明显影响。停药检查和恢复期结束(停药6周)组织病理学检查也均未见病理形态学和组织学改变。【结论】经静脉注射(分别3次,间隔10天)给予"XXSC",未见中毒剂量和毒性靶器官。无毒副反应剂量(NOAEL)为1.2×107/kg.。更多还原