西地那非对老年大鼠前列腺毒性作用研究

【作者】 吴建辉； 黄冬妍； 潘琦； 苏欣； 闫晗； 李雷； 陈丽芬； 孙祖越；

【机构】 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心； 复旦大学药学院；

【摘要】 目的:探讨磷酸二酯酶5抑制剂西地那非对对老年大鼠前列腺是否具有促进增生作用。方法:1.5岁龄雄性SD大鼠适应性饲养后按体重随机分成4组,依次分设对照组和枸橼酸西地那非低、中、高三个剂量组,每组8只动物。西地那非组分别ig 5.0、10.0和20.0 mg/kg枸橼酸西地那非,对照组ig 10ml/kg溶媒,连续3个月。动物每周称量体重一次,于最后一次给药24 h后,麻醉后采血,ELISA法检测血清和前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)和胰岛素(Ins)水平,处死动物,取前列腺,测量前列腺体积、各叶前列腺湿重和总湿重,计算前列腺指数,组织切片后,利用显微图像分析系统分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小。结果:①与对照组相比,各组动物体重无明显差异。②激素检测结果显示,相比对照组,枸橼酸西地那非能明显提高老年大鼠血清中E2(P<O.05)、T(P<0.05)和背侧叶前列腺组织中T(P<O.05)水平,其中,西地那非对T的影响具有剂量-效应关系,对胰岛素和和前列腺组织中E2无明显影响。③与对照组相比,西地那非系列剂量组前列腺总湿重(P<0.05)、前列腺体积(P<0.05)、前列腺脏体系数(P<0.05)、腹侧叶前列腺湿重及脏体系数、背侧叶前列腺湿重及脏体系数均明显增大,且存在剂量-效应关系,其中背侧叶前列腺增重较腹侧叶前列腺更为明显。④显微图像分析结果显示,西地那非各剂量组腹侧叶和背侧叶前列腺上皮细胞高度均大于对照组(P<0.05);西地那非各剂量组背侧叶前列腺腺腔面积较对照组明显增大(P<0.05),低中剂量组腹侧叶前列腺腺腔面积较对照组增大,高剂量组腹侧叶前列腺腺腔面积较对照组略小,但均无统计学差别。结论:西地那非具有促进老年大鼠前列腺增生的作用,长期使用情况下,西地那非可能加重前列腺增生患者症状。更多还原