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靶向HIV-1逆转录酶溶剂界面柔性位点的抗艾滋病药物先导物的发现
【作者】 展鹏； 康东伟； 黄伯世； 陈文敏； 李潇； 陈绪旺； 张凌子； 田野； 刘新泳；
【机构】 山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室；
【摘要】 HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分。但是,NNRTIs存在易产生耐药性、药代动力学性质不佳等缺点,因此研发新一代NNRTIs依然是当前抗艾滋病药物研发的热点领域。NNRTIs结合位点的高度柔性与"蛋白溶剂界面"的存在为新结构骨架的发现及结构修饰提供了广阔的化学空间。"蛋白溶剂界面"是引入不同的取代基以提高亲和力、改善理化性质、优化药代动力学特性的有利位点。近几年,我们课题组通过靶向HIV-1逆转录酶溶剂界面对多类非核苷类抑制剂进行了系统的结构优化,发现了具有临床应用前景的药物先导物,并探讨了构效关系。本文介绍了最新的研究成果。
【关键词】 HIV-1；
逆转录酶；
艾滋病；
非核苷逆转录酶抑制剂；
药物设计；
【基金】 国家自然科学基金重点国际合作研究项目(No.81420108027),国家自然科学基金面上项目(No.81573347,81273354);山东省重点研发计划(重大关键技术No.2015ZDJS04001);山东省科技发展计划项目(No.2014GSF118012);
- 【会议录名称】 中国药学会第十三届青年药学科研成果交流会论文集
- 【会议名称】中国药学会第十三届青年药学科研成果交流会
- 【会议时间】2016-09-27
- 【会议地点】中国江西南昌
- 【分类号】R978.7
- 【主办单位】中国药学会