我国部分地区HIV-1耐药株的分子进化规律和结构限制性研究

【作者】 关琪； 韩晓旭； 张旻； 王艳海； 赵彬； 沈书旭； 尚明全； 王亚男； 姜拥军； 耿文清； 尚红；

【机构】 沈阳医学院奉天医院检验科； 中国医科大学附属第一医院检验科,卫生部艾滋病免疫学重点实验室；

【摘要】 目的:通过对65名HIV治疗队列中发生耐药的感染者进行较系统的前瞻性队列研究,阐明我国抗病毒治疗过程中,HIV RT蛋白耐药进化的结构限制性以及HIV耐药的发生规律。方法从2003年开始,每半年1次,连续4年对队列感染者进行随访采集静脉血样,提取病毒RNA后对RT基因进行RT-PCR扩增和测序。将所获得的序列进行系统进化、耐药位点变异和蛋白质结构分析。结果 RT酶中大部分的氨基酸位点都是保守的,而序列的变异仅发生在12.44%的位点之上。NNRTI类高水平耐药位点多位于RT蛋白的内部,而中等水平耐药位点多位于蛋白质的表面。NRTI类高水平耐药位点均位于RT蛋白的表面,而低水平耐药位点均位于RT蛋白的内部。结论 NNRTI和NRTI类耐药突变位点在RT蛋白中截然相反的分布特征,可以为针对RT靶点的抗病毒药物的设计和开发起到一定的指导作用。更多还原