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N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ在人膀胱癌T24细胞中的作用及其对吉西他滨药物敏感性的影响
【机构】 大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物学研究所； 大连理工大学生命科学与医药学院；
【摘要】 蛋白质的糖基化修饰与肿瘤的发生发展与转移密切相关,大多数肿瘤细胞的蛋白质都存在异常的糖基化修饰。N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(Gn Ts)可将UDP-Glc-NAc中的Glc NAc添加至甘露糖(Man)残基上,形成复合型的N-聚糖。N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ(Mgat5,Gn T-Ⅴ)是Gn Ts家族重要的一员,可催化生成β1,6-Glc NAc分支糖链,从而形成三天线或者四天线结构。膀胱癌作为男性泌尿系统高发肿瘤之一,在我国发病人数呈现稳中有升趋势。临床研究表明,低毒性化疗药物吉西他滨对膀胱癌的治疗效果明显。而Gn T-Ⅴ在膀胱癌发生发展中的作用及其对吉西他滨药物敏感性的影响,仍待解明。本研究证明,利用慢病毒干扰系统在人膀胱癌T24细胞中沉默Gn T-Ⅴ的表达后,T24细胞中β1,6-Glc NAc分支糖链结构显著减少,T24细胞的增殖能力和迁移、侵袭能力同时降低,表明Gn T-Ⅴ与膀胱癌的发生发展密切相关。进一步研究发现,Gn T-Ⅴ表达下调可提高T24细胞对吉西他滨的敏感性。由于吉西他滨的特异转运蛋白h ENT1拥有3个潜在的糖基化位点,因此推测:吉西他滨敏感性的提高可能与其特定的转运蛋白h ENT1的糖基化水平降低有关。本研究结果提示β1,6-Glc NAc分支结构糖链水平的变化可以影响化疗药物吉西他滨的药物敏感性,可能成为膀胱癌的治疗的新靶点。
【关键词】 膀胱癌；
N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ；
药物敏感性；
【基金】 国家重点基础研究发展计划“973”(2012CB822103);国家自然科学基金(No.31170774)
- 【会议录名称】 第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会论文集
- 【会议名称】第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会
- 【会议时间】2015-08-19
- 【会议地点】中国辽宁丹东
- 【分类号】R737.14
- 【主办单位】北京市生物化学与分子生物学会、天津市生物化学与分子生物学会、河北省生物化学与分子生物学会、山西省生物化学与分子生物学会、内蒙古生物化学与分子生物学会、辽宁省生物化学与分子生物学会、吉林省生物化学与分子生物学会、黑龙江省生物化学与分子生物学会、山东省生物化学与分子生物学会