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沉默ST6GAL1增强人肝癌细胞MHCC97-H对多西他赛敏感性的机制研究
【机构】 大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物学研究所； 大连理工大学生命科学与医药学院；
【摘要】 唾液酰基转移酶ST6GAL1能够在高尔基体上特异性催化带负电荷的唾液酸以ɑ2-6糖苷键的形式转移至N-聚糖最外侧的半乳糖上。研究表明,ST6GAL1在多种肿瘤中高表达,其中包括宫颈癌,乳腺癌和胃癌等。然而,ST6GAL1在肝癌的发生发展过程中的作用及分子机制尚不完全清楚。本研究采用Annexin V-FITC/PI双染色法、DAPI染核法和CCK-8法考察ST6GAL1下调对多西他赛处理的肝癌细胞体外凋亡、生存率和耐药性的影响,初步探讨ST6GAL1调控肝癌细胞对化疗药物多西他赛敏感性的分子机制。结果显示,相对于对照组,多西他赛处理后的稳定下调ST6GAL1组的细胞凋亡率明显增加,而细胞活力显著降低;下调组中线粒体凋亡途径相关蛋白cyto.c,cleaved caspase-3,9和cleaved PARP表达显著增加;下调组中pp38、Bax和Bad的蛋白表达显著增加,Bcl-2蛋白表达降低,而p38蛋白的表达无显著性差异;加入抑制剂SB203580与Ac-DEVE-CHO处理后能有效抑制下调组的细胞发生凋亡。上述结果表明,下调ST6GAL1可促进人肝癌细胞MHCC97-H对多西他赛的敏感性,且ST6GAL1下调通过激活p38MAPK/caspase信号通路介导多西他赛诱导的MHCC97-H细胞凋亡。
【基金】 973项目(2012CB822103);国家自然科学基金资助项目(No.31470799,31170774)
- 【会议录名称】 第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会论文集
- 【会议名称】第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会
- 【会议时间】2015-08-19
- 【会议地点】中国辽宁丹东
- 【分类号】R735.7
- 【主办单位】北京市生物化学与分子生物学会、天津市生物化学与分子生物学会、河北省生物化学与分子生物学会、山西省生物化学与分子生物学会、内蒙古生物化学与分子生物学会、辽宁省生物化学与分子生物学会、吉林省生物化学与分子生物学会、黑龙江省生物化学与分子生物学会、山东省生物化学与分子生物学会