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HEK293T细胞中Wnt/β-catenin信号途径与核心岩藻糖基化的交互作用
【机构】 大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物学研究所； 大连理工大学生命与医药学院；
【摘要】 岩藻糖基转移酶8(Fucosyltransferases 8,FUT8)又称为核心岩藻糖基转移酶,识别N-糖链与天冬酰胺相连的核心Glc NAc,将岩藻糖基从供体GDP-Fucose转移至此位置,形成?1,6糖苷键。Wnt信号通路在细胞增殖、分化、维持成体稳态、干细胞自我更新等生理过程发挥着重要作用,同时在肝癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、毛囊癌等多种疾病中同时出现Wnt/β-catenin信号途径过度激活和FUT8表达异常,但此二者之间是否存在协同关系尚未明确。本实验结果表明,在HEK293T细胞中激活Wnt/β-catenin信号途径后,核心岩藻糖基转移酶FUT8蛋白表达水平和酶催化活性均上升。有趣的是,反过来过度表达FUT8时,β-catenin泛素化水平降低,在细胞内以及核内β-catenin的表达水平上调,因而Wnt/β-catenin信号途径被激活。进一步的克隆形成实验表明,FUT8的过度表达能够同时促进细胞增殖。以上结果提示:FUT8的表达可能导致Wnt/β-catenin信号途径中β-catenin或其他重要分子发生核心岩藻糖基化修饰,阻碍β-catenin发生磷酸化和泛素化修饰,从而抑制β-catenin经由蛋白酶体途径降解,导致其在细胞内累积,并由此激活Wnt/β-catenin信号途径。因此,在HEK293T细胞中Wnt/β-catenin信号通路和FUT8之间存在有正反馈的交互作用。
【关键词】 核心岩藻糖基转移酶；
FUT8；
Wnt/β-catenin信号途径；
HEK293T细胞；
【基金】 国家重点基础研究发展计划“973”(2012CB822103);国家自然科学基金(No.31170774)
- 【会议录名称】 第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会论文集
- 【会议名称】第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会
- 【会议时间】2015-08-19
- 【会议地点】中国辽宁丹东
- 【分类号】Q55
- 【主办单位】北京市生物化学与分子生物学会、天津市生物化学与分子生物学会、河北省生物化学与分子生物学会、山西省生物化学与分子生物学会、内蒙古生物化学与分子生物学会、辽宁省生物化学与分子生物学会、吉林省生物化学与分子生物学会、黑龙江省生物化学与分子生物学会、山东省生物化学与分子生物学会