在结直肠癌中miR-155调控肿瘤血管生成的作用初探

【作者】 张征峥； 李盟盟； 张雯； 赵原锋； 马翠卿； 宋淑霞；

【机构】 河北医科大学；

【摘要】 研究背景:结肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,随着人们饮食习惯和结构的改变及人口的老龄化,其发病率和死亡率呈上升趋势。目前临床上最主要的治疗方法仍是手术切除,虽然多年来结肠癌手术技术发展迅速,但患者的5年生存率并没有因此得到显著的提高,局部复发与术后转移扩散仍是主要的致死原因。因此,研究结肠癌的发病机制、寻找更加有效的治疗结肠癌的方法有重要意义。微小RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类小片段非编码RNA,参与调节细胞生长发育、分化、凋亡并影响肿瘤的生长。MicroRNA-155(miR-155)是一类重要的oncomiR,在包括结肠癌在内多种肿瘤中,miR-155表达增加与肿瘤的发生、发展及预后不良密切相关。大量研究表明,肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移与肿瘤新生血管密切相关,它是肿瘤赖以生长和生存的物质基础。miR-155能否通过调节血管生成影响结肠癌发生发展目前尚未见报道。研究目的:探讨在结直肠癌中,miR-155能否通过调节血管生成影响肿瘤的发生发展。方法:以小鼠结直肠癌细胞株Colon 26为研究模型,通过过表达及敲低miR-155,应用实时定量PCR、Western blot、ELISA等方法,从基因及蛋白水平探讨miR-155在结直肠癌中的作用机制,分析其可能的靶点。结果:以过表达及敲低miR-155的Colon 26为模型(colon 26-miR155及colon 26-anti-miR155),Western blot结果表明,miR-155过表达(colon 26-miR155组)可抑制VHL蛋白表达,HIF-1α表达升高,而敲低miR-155(colon 26-anti-miR155组)可上调VHL的表达,HIF-1α表达下降。进一步ELISA结果表明,colon 26-miR155组VEGF的分泌明显高于对照组,而colon 26-anti-miR155组VEGF的分泌明显下调(p<0.05)。结论:miR-155通过VHL-HIF-1α-VEGF通路,促进肿瘤血管生成。更多还原