CH2b对RA模型小鼠的Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡紊乱的影响

【作者】 陈冬志； 王园园； 张雪娇； 刘嘉琳； 杨飞； 尹晓琳； 孟明； 侯明辉；

【机构】 河北大学医学部； 河北大学附属医院；

【摘要】 研究背景:RA中自身反应性T细胞过度增殖使得Th1、Th17亚群过度极化而Th2、Treg亚群被抑制。目的:探讨前期合成的含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂CH2b对RA模型小鼠的Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡的影响。方法:应用免疫调节剂CH2b对混合肽段诱导的RA模型小鼠进行干预,以α-Gal Cer作为阳性对照,CBA法检测各组小鼠各期血清中细胞因子IL-4、IFN-γ、TNF-α、IL-6的水平变化;PCR法检测各组肝组织中T-bet mRNA、GATA-3 mRNA、ROR-γt mRNA、Foxp3 mRNA的表达水平。结果:与健康对照组相比,模型组小鼠血清中IFN-γ、IL-6、TNF-α水平在造模第8天开始上升,第14天升高至最高峰后逐渐下降,IL-6、TNF-α水平在第14天时上升显著(P<0.05),IL-4水平变化无统计学差异(P>0.05);与模型组相比,α-Gal Cer、CH2b组IFN-γ、IL-6、TNF-α水平从造模第8天开始逐渐下降直至炎症逐渐缓解,IL-6、TNF-α水平在第14天时显著降低(P<0.05),IL-4水平在第14天升高。造模的第14天,与健康对照组相比,模型组T-bet mRNA、ROR-γt mRNA表达增强,GATA-3 mRNA表达减弱,且T-bet mRNA表达显著增强(p<0.05);与模型组相比,α-Gal Cer组、CH2b组GATA-3 mRNA、Foxp3 mRNA的表达增强,T-bet mRNA的表达减弱,且GATA-3 mRNA的表达显著增强(p<0.05),T-bet mRNA的表达显著降低(p<0.05)。结论:CH2b通过纠正RA小鼠体内Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡紊乱,发挥免疫调节功能,具有潜在的临床应用价值。更多还原