HIV-1广谱中和者病毒包膜中和敏感表位及诱导中和抗体能力研究

【作者】 李妍； 曹子茜； 许颖出； 王甲业； 李迪； 庄敏； 凌虹；

【机构】 哈尔滨医科大学微生物学教研室； 伍连德研究所； 黑龙江省感染与免疫重点实验室； 黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室；

【摘要】 研究目的:探讨HIV-1广谱中和者病毒包膜表位特征及其诱导中和抗体的能力。研究方法:通过测定大量我国HIV-1感染者血浆对不同亚型HIV-1毒株的中和能力,分析广谱中和者病毒包膜的一些表位特征;进一步研究广谱中和者HIV-1包膜的抗原性及针对广谱中和抗体表位的暴露情况;通过突变分析确定中和表型与表位序列差异性的关联,进而确定影响中和敏感性的病毒包膜关键位点;最终通过用包膜糖蛋白三聚体免疫家兔,探讨中和敏感和中和抵抗包膜诱导特异性体液免疫的能力。结果:自HIV-1 CRF₀7BC亚型广谱中和者分离的病毒包膜中,不但有已知的V1V2可变区广谱中和抗体表位（PG9/16及CD4bd）等,还有一些未经报道的新表位,存在于包膜V4区以及恒定区（C区）;在同一感染者体内分离获得的病毒包膜表现出不同的中和敏感性;发现了广谱中和者包膜中有多个氨基酸单个位点影响包膜对已知广谱中和抗体（VRC01、HJ16、447-52D或4E10等）的中和敏感性;中和敏感和中和抵抗包膜均能诱导出高滴度的特异性结合抗体,但诱导中和抗体能力不同。结论:HIV-1 CRF₀7BC病毒包膜中一些关键氨基酸位点影响包膜对中和抗体的中和敏感性。中和敏感和中和抵抗包膜诱导中和抗体能力不同。更多还原