BCL3调控线粒体自噬的作用机制

【作者】 汤友静； 张林波； 牛玉娜； 王辉；

【机构】 新乡医学院免疫学研究中心；

【摘要】 研究背景:BCL3(B细胞慢性淋巴白血病蛋白3)是NFκB通路抑制因子(IκB)家族成员之一,是重要的转录调控因子。目前越来越多的证据表明,BCL3不仅在核内发挥作用,而且在胞质中也具有功能。我们的前期研究发现,BCL3促进HTLV-1病毒感染细胞自噬的发生,而增强的细胞自噬对于病毒的复制有促进保护作用,说明BCL3通过调控自噬有助于HTLV-1病毒的复制,但是对于BCL3如何调控自噬的机制并不清楚。在HTLV-1病毒感染的细胞或转化的细胞中,胞内活性氧(ROS)水平显著升高,若积累的活性氧不及时清除则会造成胞内容物包括线粒体的损伤,最终导致细胞凋亡。细胞主要通过自噬来清除损伤线粒体,维持细胞氧化还原的稳态。目的:1)证实在HTLV-1感染细胞中BCL3对线粒体自噬的调控作用;2)解析BCL3调控线粒体自噬的分子机制。方法:在Hela,293T细胞及BCL3 knockout(BCL3-KO)细胞系中,通过流式细胞仪检测细胞内的ROS的变化;同时,在以上细胞系上过表达BCL3蛋白,检测胞内ROS的变化;在HTLV-1感染条件下,BCL3过表达观察ROS的变化;分离线粒体western blot检测BCL3蛋白在胞内的定位结果:在293T、Hela等细胞中,随着BCL3蛋白表达量的梯度增高,ROS的含量逐渐降低,而在BCL3-KO的细胞中,ROS的含量明显升高;在HTLV-1病毒感染状态下,BCL3有助于减少ROS的产生,同时发生BCL3在线粒体上的富集。结论:BCL3参与线粒体自噬促使细胞内ROS的清除。更多还原