长链非编码RNAROR在人乳腺癌细胞化疗耐药中的作用与机制研究

【作者】 陈耀敏； 卢翔云； 刘彧； 魏海燕； 吕可真； 刘小蕉； 傅佩芬；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院乳腺疾病诊治中心；

【摘要】 目的:探讨长链非编码RNA ROR在人乳腺癌细胞化疗耐药中的作用与机制。方法:收集本院肿瘤科2012年1月至2014年1月的乳腺癌患者142例,留其乳腺癌组织及癌旁组织。选取MCF10A,SK-BR-3,MCF-7,Bcap-37,MDA-MB-23 1及T47D人乳腺癌细胞系。qRT-PCR检测乳腺癌组织、癌旁组织及各细胞系中的Linc-ROR表达。慢病毒构建Linc-ROR过表达载体,细胞转染shROR沉默Linc-ROR表达。Western blot检测MDA-MB231-Vector/ROR及MDA-MB-231-shCtrl/shROR细胞EMT的标志蛋白,MTS检测不同浓度5-氟尿嘧啶及紫杉醇对MDA-MB-231的敏感性,Transwell检测细胞侵袭力。结果:乳腺癌组织中linc-ROR mRNA表达明显高于乳腺癌旁组织,且其与乳腺癌淋巴转移存在差异显著性(均P<0.05)。与MCF10A相比,人乳腺癌各细胞系linc-ROR mRNA表达升高(P<0.05),MDA-MB231升高最为显著(P<0.001)。不同浓度5-氟尿嘧啶和紫杉醇作用MDA-MB231后,E-cadherin的表达随着浓度的递增其表达量递增,Vimentin、N-cadherin的表达随着浓度的递增其表达量下降(均P<0.05)。与shCtrl组相比,shROR组MDA-MB23 1细胞对5-氟尿嘧啶和紫杉醇的敏感性增加,E-cadherin表达上调,Vimentin、N-cadherin表达下调,运动侵袭能力下降(均P<0.05)。与Vector细胞相比,linc-ROR过表达细胞对5-氟尿嘧啶和紫杉醇的药物敏感性下降,E-cadherin表达下调,Vimentin、N-cadherin表达上调,侵袭能力增强(均P<0.05)。结论:Linc-ROR为乳腺癌多药耐药的重要标志物,其表达上调是乳腺癌化疗耐受和侵袭性增强的原因之一更多还原