精神分裂症患者外周血淋巴细胞DRD2-PI3K-AKT通路基因mRNA表达水平的研究

【作者】 刘亮； 罗尹； 张国富； 金春慧； 周振和； 程灶火； 袁国桢；

【机构】 无锡市精神卫生中心；

【摘要】 目的探讨精神分裂症患者多巴胺D2受体(dopamine receptor D2,DRD2)、及其下游细胞内DRD2—PI3K—AKT通路关键基因PI3K(Phosphoinositide 3—kinase)、AKT(serine/threonine protein kinase Akt)在外周血淋巴细胞中的mRNA表达水平,并分析其与精神病性症状的关系,研究其在精神分裂症辅助诊断过程中的价值。方法于2011年7月至2012年9月间在无锡市精神卫生中心入组急性期精神分裂症住院患者24例(病程1.5年以内,首发未服药或复发停药1个月以上),慢性精神分裂症患者19例(病程2年以上,目前氯氮平单药治疗6个月以上),正常对照21例。以real—time RT PCR的方法检测入组样本外周血淋巴细胞中DRD2、PI3KCB和AKT1基因mRNA表达水平,并以阳性和阴性症状量表(PositiveandNegativeSyndrome Scale,PANSS)评定患者的精神病性症状,分析精神分裂症患者与其精神病性症状的关系。结果外周血淋巴细胞中DRD2基因mRNA表达水平在急性期精神分裂症患者(0.23±0.07)、慢性精神分裂症患者(0.83±0.09)、正常对照(0.76±0.11)中存在显著差异(F=376.49,p<0.01),组内两两比较显示慢性精神分裂症患者和正常对照的DRD2基因mRNA表达水平显著高于急性期精神分裂症患者(p<0.01);PI3KCB基因mRNA表达水平在急性期精神分裂症患者(0.79±0.04)、慢性精神分裂症患者(0.83±0.08)、正常对照(0.87±0.09)中存在显著差异(F=8.77,p<0.01),组内两两比较显示正常对照的PI3KCB基因mRNA表达水平显著高于急性期精神分裂症患者(p<0.01);AKT1基因mRNA表达水平在急性期精神分裂症患者(0.80±0.03)、慢性精神分裂症患者(0.27±0.13)、正常对照(0.29±0.12)中存在显著差异(F=302.31,p<0.01),组内两两比较显示慢性精神分裂症患者和正常对照的AKT1基因mRNA表达水平显著低于急性期精神分裂症患者(p<0.01)。慢性精神分裂症患者组(r=0.771,p<0.01)和正常对照组(r=0.782,p<0.01)都可见PI3KCB和DRD2基因mRNA表达水平显著相关,慢性精神分裂症患者组还可见DRD2和AKT1基因mRNA表达水平显著相关(r=0.592,p<0.01),PI3KCB和AKT1基因mRNA表达水平显著相关(r=0.562,p<0.01)。结论精神分裂症患者外周血淋巴细胞中DRD2—PI3K—AKT通路的mRNA表达水平可见显著不同,且在急性期和慢性精神分裂症患者中也可见显著不同,而且氯氮平药物治疗可能对DRD2—PI3K—AKT通路的mRNA表达水平有影响。更多还原