精神分裂症前脉冲抑制与CHRNA4基因多态性的相关性研究

【作者】 石晶； 王志仁； 谭云龙； 杨甫德； 谭淑平； 李佳； 孙儒庆； 周东丰；

【机构】 北京回龙观医院； 北京大学第六医院；

【摘要】 目的遗传因素在精神分裂症的病因和发病机制中占有重要的地位。内表型研究为精神分裂症的研究从新的角度提供了重要的策略。有学者认为惊跳反射的前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)是精神分裂症重要的内表型,早前研究表明精神分裂症PPI与烟碱型乙酰胆碱受体的多态性间关系密切,但关于PPI和烟碱型乙酰胆碱a4亚型(CHRNA4)基因多态性的研究甚少。因此,本研究以稳定期精神分裂症患者为研究对象,探讨PPI与CHRNA4基因的相关关系。方法对精神分裂症患者(病例组,N=77例)和正常对照(对照组,N=62例)使用SR—HLAB惊跳反射监控系统进行PPI的检测,分析指标包括:惊跳反射的反应波幅(SR)(mV);惊跳反射的适应性(HAB)(%);PPI30,PPI60,PPI120(%):时间间隔(LI)为30ms、60ms和120ms时的PPI;使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定精神分裂症患者的临床精神病理症状;所有入组对象提取基因组DNA,选择CHRNA4基因的SNPs遗传标记rs3746372,rs1044396和rs3787140,利用TaqMan实时荧光定量PCR技术检测个体基因型。结果(1)患者组在LI为120 m s时的PPI120(35.20±2.41)显著低于正常对照组(46.4±2.52),t=8.324,p=0.005;进一步分析发现,LI与病例对照的分组存在显著的交互作用(F=5.373,P=0.03),提示患者与正常对照间PPI不同,不仅与疾病状态有关,也与LI的不同有关;两组在刺激的波幅和适应性上无显著性差异(P>0.05)。(2)所有入组者的每个SNP位点基因型在抽样群体中的分布均符合Hardy—Weinberg平衡(P>0.05),说明所收集样本均来自随机婚配的自然群体。(3)CHRNA4基因三个SNPs的基因频率分布在患者组和对照组之间无差异。(4)CHRNA4基因SNP对PPI的影响显示:位点srs3746372和rs1044396基因型的主效应显著3.436(0.035)和3.258(0.042),进一步分析发现患者组位点srs3746372的GG型PPI显著低于TT型,位点rs1044396的TT型PPI显著低于TC型,但在正常组中未发现此效应。结论精神分裂症患者的PPI水平可能受到CHRNA4基因多态性的影响,也进一步证实了PPI可能是精神分裂症基因研究的内表型。更多还原