AQP4在视网膜光损伤中调节Mller细胞谷氨酸代谢的机制研究

【作者】 李秀苗； 姚进； 颜标； 蒋沁；

【机构】 南京医科大学附属眼科医院；

【摘要】 目的:视网膜光损伤相关疾病是一类与光损伤有关的不可逆性致盲性眼病,目前仍无有效的预防和治疗方法。本研究主要探讨水通道蛋白4(AQP4)是否在视网膜光损伤中调节M(u|¨)ller细胞谷氨酸代谢及机制研究。方法:用高相液相方法检测光损伤后AQP4敲除小鼠和野生型小鼠视网膜的谷氨酸水平;用TUNEL方法检测了光损伤后两种基因型小鼠视网膜细胞凋亡情况;用免疫荧光方法检测光损伤后两种基因型小鼠视网膜GFAP和Thyl.1的表达情况;用westernblot方法检测光损伤后两种基因型小鼠视网膜AQP4、GFAP、Thy1.1、GLAST和GS的表达情况。结果:研究发现,光损伤后可以引起小鼠视网膜AQP4表达下调。AQP4缺失导致光损伤后小鼠视网膜细胞凋亡增加;AQP4缺失导致光损伤后小鼠视网膜谷氨酸浓度增加;AQP4缺失导致光损伤后小鼠M(u|¨)ller细胞GFAP表达增加,胶质化反应增加;AQP4缺失导致光损伤后小鼠视网膜Thy1.1表达降低,RGCs细胞存活量减少;AQP4缺失导致光损伤后小鼠视网膜GLAST和GS表达水平降低。结论:AQP4的缺失影响M(u|¨)ller细胞对Glu的摄取利用并最终导致视网膜损伤。本研究对阐明视网膜光损伤相关疾病的发病机制有重要意义,并可为视网膜光损伤相关疾病的临床防治提供新的干预靶点。更多还原