吴茱萸碱在缺血性脑血管病中发挥保护作用的机制:上调p-Akt、p-GSK3β及claudin-5的表达,下调NF-κB的表达

【作者】 赵婷； 张祥建； 赵媛； 张兰； 白雪； 张健； 赵煦萌； 陈林玉； 王力娜； 崔丽丽；

【机构】 河北医科大学第二医院神经内科；

【摘要】 目的:过度炎症损伤是缺血性脑血管病的重要病理机制,抑制过度炎症反应是减轻缺血性脑损伤的新途径。吴茱萸碱在传染病、阿尔茨海默病等疾病治疗中发挥着重要的抗炎作用。但有关吴茱萸碱在脑梗死急性期的作用少见报道,本研究主要观察吴茱萸碱的脑保护作用及其潜在的机制。方法:成年雄性ICR小鼠随机分为5组:假手术组(假手术+1%DMSO+0.05%Tween-80),pMCAO组(pMCAO+生理盐水),溶剂对照组(pMCAO+1%DMSO+0.05%Tween-80),小剂量吴茱萸碱组(pMCAO+溶剂+吴茱萸碱50 mg/kg),大剂量吴茱萸碱组(pMCAO+溶剂+吴茱萸碱100 mg/kg)。造模(pMCAO)前3天开始给予灌胃给药,每天2次,于术前30min末次给药。术后24 h进行神经功能评分和脑组织含水量、脑梗死体积测定,并用免疫组化、Western blot和qRT-PCR的方法检测脑组织内p-Akt、p-GSK3β、NF-κB及claudin-5的表达。结果:与溶剂对照组相比,吴茱萸碱组神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑梗死体积明显降低(P<0.05)。免疫组化、Western blot和qRT-PCR结果显示吴茱萸碱可明显上调p-Akt、p-GSK3β及claudin-5的表达,下调NF-κB的表达(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可明显减轻实验性大鼠脑缺血损伤,具有保护作用,其作用机制为下调NF-κB的表达,上调p-Akt、p-GSK3β及claudin-5的表达,保护血脑屏障。更多还原