人组织激肽释放酶1改善糖尿病大鼠阴茎海绵体组织形态学的实验研究

【作者】 栾阳； 王涛； 阮亚俊； 张岩； 宋文； 李浩； 江泓炀； 陈瑞宝； 凌青； 李明超； 王少刚； 刘继红； 叶章群；

【机构】 华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科；

【摘要】 目的 阴茎海绵体(CC)组织纤维化和细胞凋亡是糖尿病性勃起功能障碍(ED)相关的主要形态学变化和发病机制。前期研究结果已证实:人组织激肽释放酶1(hK1)可改善糖尿病大鼠勃起功能。然而,hK1对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠CC组织形态学改变的影响尚未阐明。方法8周龄雄性野生型SD大鼠(WTR)和同龄转基因SD大鼠(TGR)随机分为5组(每组8只):1)WTR作为对照组;2)TGR组;3)STZ诱导的野生型糖尿病大鼠组(WTDM);4)STZ诱导的转基因糖尿病大鼠组(TGDM)以及5)WTDM使用缓激肽2型受体(B2R)抑制剂HOE140处理组(TGDMH)。饲养12周后收集各组大鼠CC。采用Western Blot检测组织中TGFβ1,smad2/3,磷酸化smad2/3,I型胶原蛋白和IV型胶原蛋白。使用免疫组织化学和Masson三染色检测CC石蜡切片中TG耶1,α-SMA表达以及平滑肌/胶原比例。此外,使用TUNEL染色检测CC中细胞凋亡情况,同时检测阴茎组织中和不同浓度高糖处理的WTR和TGR阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)内caspase3,Bax和Bcl2的表达情况。结果与对照组相比,WTDM中TG耶1、Ⅳ型胶原蛋白、smad2以及磷酸化smad2/smad2比值均显著升高,而α-SMA含量和平滑肌/胶原比值均明显降低。TGDM中这些指标的变化显著减小,而hK1发挥的抗纤维化作用可被HOE140抑制。Ⅰ型胶原蛋白含量在各组中未出现明显变化。此外,WTDM的CC中细胞凋亡率明显增高,而在TGDM组中hK1可明显改善了这一情况。同时WTDM的CC和高糖处理的CCSMC中caspase3及Bax/Bcl2比例均明显增高,而hK1可显著减缓这些指标水平的增高。结论hK1可有效降低糖尿病大鼠阴茎海绵体组织和高糖处理的海绵体平滑肌内的纤维化及凋亡水平。更多还原