喜树碱氨基酸类衍生物的合成和杀虫活性的测定及其对DNA拓扑异构酶Ⅰ的抑制作用

【作者】 王丽萍； 李哲； 张兰； 张燕宁； 毛连纲； 蒋红云；

【机构】 中国农业科学院植物保护研究所农业部作物有害生物综合治理综合性重点实验室；

【摘要】 喜树碱(CPT,1)是一种从喜树中提取出的喹酮生物碱化合物,对各种昆虫存在潜在的杀虫活性。本实验室之前的研究发现喜树碱会引起甜菜夜蛾细胞系的细胞凋亡,作用靶标是DNA拓扑异构酶I。在本论文中,我们合成了一系列的喜树碱20-N-[(叔丁基氧)羰基]-氨基酸衍生物,并且评价了其杀虫活性,细胞毒性,及对DNA拓扑异构酶I的抑制活性。通过用N-叔丁氧基羰基-氨基酸对喜树碱20-羟基的取代合成了7种衍生物。生物测定结果显示,与喜树碱和羟基喜树碱(HCPT,2)相比,化合物1a,1c和1e对甜菜夜蛾3龄幼虫有更好的触杀活性。化合物1a和1f对甜菜夜蛾中肠细胞系IOZCAS-Spex-II有更好的细胞毒性,同样的,化合物1e和1f对DNA拓扑异构酶I存在更显著的解旋活性。因此,化合物1e和1f作为DNA拓扑异构酶I抑制剂存在更好的杀虫活性,这表明:喜树碱氨基酸类衍生物进一步发展为潜在的以DNA拓扑异构酶I为靶标的杀虫剂是有前途的。更多还原