砷暴露与组蛋白H2BK120乙酰化和H2BK120泛素化修饰的关系

【作者】 李丹丹； 杨丹； 高彦辉； 杨艳梅；

【机构】 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心；

【摘要】 目的:作为一种确定致癌物,砷的致癌作用机制尚未完全阐明。研究表明,砷暴露能引起组蛋白修饰模式发生改变。本研究的目的在于了解砷暴露对组蛋白H2BK120乙酰化(H2BK120Ac)与H2BK120ac泛素化(H2BK120ub)水平的影响。方法:以山西省饮水型地方性砷中毒病区为调查点进行现场调查,选择饮水年限满10年及以上的当地常住居民作为调查对象。将受检人群按照饮水砷含量分为对照组(水砷浓度为<0.01mg/L)和暴露组(水砷≥0.01mg/L)。采集受检对象家中的饮用水,采用原子荧光法按国家饮用水标准检测方法 (GBT5750.6-2006)检测饮水中砷含量;采集受检对象外周静脉血单核细胞并提取组蛋白后,利用免疫斑点试验(Dot Blotting)检测H2B、H2BK120乙酰化(H2BK120Ac)及H2BK120泛素化(H2BK120ub)含量。结果:本研究调查对象共包含116人,其中对照组有29人、暴露组有87人。采用Wilcoxon W秩和检验发现:与对照组相比,暴露组人群中H2BK120Ac和H2BK120ub均显著增加,其差异具有统计学差异(p=0.018,p=0.011)。同时发现砷暴露水平与两种组蛋白修饰的关联不同:水砷浓度与H2BK120ub呈现正相关(r=0.219,p=0.018),而与H2BK120Ac却无关联(r=0.092,p=0.326)。此外,人外周血白细胞中H2BK120ub水平与H2BK120Ac水平呈现正相关(r=0.421,p<0.001)。结论:砷暴露可增加人群外周血白细胞中组蛋白H2BK120ub水平。而H2BK120ub水平的变化是否与砷致癌作用有关值得进一步探讨。更多还原