EML4-ALK基因融合在我国不吸烟NSCLC男性患者中分布及关联研究

【作者】 郭永军； 马杰； 董兵； 魏冰； 赵九洲；

【机构】 河南省肿瘤医院分子病理科；

【摘要】 目的:在非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancen,NSCLC)中研究确认了间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因和棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)基因发生融合,并认为是肿瘤发生的驱动基因(driver gene)。EML4-ALK融合发生导致NSCLC患者对EGFR TKIs治疗抵抗,对ALK TKIs克唑替尼(Crizotinib)效果良好。既往研究显示EML4-ALK融合基因在不吸烟NSCLC女性患者中出现比例高,但是不吸烟男性患者情况却不清楚。本课题研究我院部分的不吸烟NSCLC男性患者中的EML4-ALK基因融合情况,同时关联研究临床特征与基因融合发生之间的关系。方法:共招募95位不吸烟NSCLC男性患者,收集其临床资料和病理特征。应用Real-Time PCR方法和第一代测序方法同时确定EML4-ALK基因融合情况,同时检测ALK mRNA和蛋白表达水平,进行验证。关联患者临床特征和EML4-ALK基因融合情况进行统计分析。结果:在95个患者中我们确认了8例EML4-ALK融合基因,检测EML4-ALK融合蛋白类型、发生比例确定EML4-ALK基因融合发生率为8.42%。通过与己发表的数据对比,EML4-ALK融合基因发生率在不吸烟NSCLC男性患者明显高于吸烟的NSCLC男性患者患者(2.25%)和中国NSCLC男性患者(3.44%),也高于世界范围的吸烟的NSCLC患者(2.9%)。同时发现,EML4-ALK融合基因更容易出现在年轻的和病理低分化的患者中。结论:在中国NSCLC男性患者中EML4-ALK融合基因发生频率与吸烟习惯存在明显关联,同时EML4-ALK融合基因与年龄和肿瘤分化程度存在关联更多还原