miRNA-149、miRNA-499基因多态性与肝癌易感性的关系:基于meta分析和生物信息学功能预测的研究

【作者】 叶莉霞； 江峰； 付朝伟； 崔员霞； 孟炜；

【机构】 宁波市疾病预防控制中心； 复旦大学公共卫生学院； 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室； 教育部公共卫生安全重点实验室；

【摘要】 目的探讨miRNA-149、miRNA-499基因多态性与肝癌易感性的关系。方法检索Pubmed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、万方数据和中国知网数据库至2015年5月31日为止公开发表的文献,由两个独立研究者提取数据进行meta分析,计算合并OR值及其95%可信区间,并行生物信息学分析。结果 miR-149 rs2292832共纳入6篇文献,病例1096例,对照1701例;miR-499 rs3746444纳入12篇文献,病例3117例,对照4126例。meta分析的结果未显示miR-149 rs2292832和miR-499 rs3746444与肝癌易感性相关,但是亚组分析提示,在样本量较大或者采用结果准确性较高的基因分型方法的情况下,miRNA-499基因(rs3746444)与肝癌(HCC)易感性存在相关性,相对于等位基因T,C可能是肝癌的危险基因(等位基因比较(C vs.T):OR=1.32,95%CI=1.02-1.70,P=0.03(样本量>400);OR=1.34,95%CI=1.09-1.66,P=0.01(其他基因分型方法 );显性模型:OR=1.36,95%CI=1.03-1.80,P=0.03(样本量>400);OR:1.49,95%CI=1.16-1.92,P=0.00(其他基因分型方法 ))。同时,生物信息学分析提示miR-149 rs2292832和miR-499 rs3746444在肝癌细胞中表达降低,可能具有功能作用。结论本次meta分析未发现miR-149 rs2292832和miR-499 rs3746444与肝癌易感性相关,但亚组分析的结果提示miR-499rs3746444的等位基因C相对于T可能是肝癌发病风险相关,生物信息学分析也提示本次研究的两个位点可能具有功能作用。由于meta分析和生物信息学分析结论的不一致性,我们需要更多设计合理的研究,进一步证实这两个位点多态性与肝癌风险之间的关系。更多还原