节点文献
四羟基糠基哌嗪类衍生物:新型sigma-1受体配体
4-((tetrahydrofuran-2-yl)methyl) piperazine derivatives as novel sigma-1 receptor ligands
【作者】 何颖芳； 谢芳； Winnie Deuther-Conrad； 陆洁； J?rg Steinbach； Peter Brust； 贾红梅；
【Author】 Yingfang He;Fang Xie;Winnie Deuther-Conrad;Jie Lu;J?rg Steinbach;Peter Brust;Hongmei Jia;Key Laboratory of Radiopharmaceuticals (Beijing Normal University), Ministry of Education,College of Chemistry, Beijing Normal University;Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research/Department of Neuroradiopharmaceuticals,Leipzig, Germany;
【机构】 北京师范大学放射性药物教育部重点实验室； 德国亥姆霍兹德累斯顿罗森多夫研究中心放射性药物癌症研究院；
【摘要】 Sigma-1（σ1）受体作为"分子伴侣"1,与早老性痴呆、抑郁症、药物成瘾等多种中枢神经系统疾病密切相关2,但目前尚没有合适的σ1受体分子探针用于临床诊断疾病。本文设计合成了一类结构全新的四羟基糠基哌嗪类σ1受体配体,该类配体对σ1受体具有纳摩尔亲和性和一定的亚型选择性,脂溶性低,完善了传统σ1受体配体药效团模型,有助于提高放射性配体在生物体内的特异性结合。其中,化合物1对σ1受体表现出适宜的亲和性及较高的选择性（Ki（σ1）=3.70±0.02 nM;Ki（σ2）/Ki（σ1）=58）,值得进一步制备相应的放射性配体,进行体内生物评价。
【Abstract】 The sigma-1（σ1） receptor functions as ligand-operated receptor chaperone1 and is involved in various human diseases.2 But there is no radiotracer for imaging σ1 receptors used in the clinic. Herein we report the design, synthesis and preliminary evaluation of 4-（（tetrahydrofuran-2-yl）methyl） piperazine derivatives with low lipophilicity as novel σ1 receptor ligands. Among these ligands, compound 1 possessed nanomolar affinity for σ1 receptors and high subtype selectivity. The synthesis and evaluation of the corresponding 18F-labeled radiotracer are in progress.
- 【会议录名称】 中国化学会第30届学术年会摘要集-第十四分会：核化学与放射化学
- 【会议名称】中国化学会第30届学术年会
- 【会议时间】2016-07-01
- 【会议地点】中国辽宁大连
- 【分类号】R914
- 【主办单位】中国化学会