【作者】 田冲； 雷小强； 王元昊； 董振； 刘刚； 唐叶峰；

【Author】 Chong Tian;Xiaoqiang Lei;Yuanhao Wang;Zhen Dong;Gang Liu;Yefeng Tang;School of Pharmaceutical Sciences,Tsinghua University;

【机构】 清华大学药学院；

【摘要】 细胞松弛素是一类由聚酮单元及氨基酸缩合而成的真菌次级代谢产物,其化学结构和生物活性表现出多样性。2013年,协和药物所戴均贵课题组报道了一种新型细胞松弛素类天然产物Periconiasins A-C,其核心骨架为独特的9/6/5三环体系,不同于以往发现的该类分子~1。2015年,该课题组又分离得到一系列结构更加复杂、新颖的多环化合物Periconiasins D-F~2。初步的生物学研究表明,Periconiasins A-B对HCT-8和BGC-823具有显著的细胞毒活性~1。鉴于Periconiasins家族分子新颖的化学骨架和潜在的抗肿瘤活性,本课题组对其进行了全合成研究,并最终实现了天然产物Periconiasins A-E分子的首例全合成,其中关键反应包括:1)通过Aldol缩合-Grob碎裂化串联反应快速构建链状聚酮氨基酸缩合前体;2)通过仿生Diels-Alder反应构建关键的9/6/5三环骨架;3)通过仿生跨环Ene反应构建更加复杂的5/6/6/5四环骨架~3。整条合成路线高效简洁,充分体现了仿生策略和理性设计相辅相成的特点,并解决了该家族所有代表性骨架的构建,为系统研究该类天然产物的生物功能奠定了基础。更多还原

【Abstract】 The first and collective total syntheses of periconiasins A-E,a group of naturally occurring cytochalasans,were achieved via a series of rationally designed or bio-inspired transformations.Salient features of the syntheses include a tandem aldol condensation/Grob fragmentation to assembly the linear polyketide-amino acid hybrid precursor,a Diels-Alder macrocylization to construct the 9/6/5 tricyclic core of periconiasins A-C,and a transannular carbonyl-ene reaction to forge the polycyclic framework of periconiasins D-E.更多还原