协同双重智能响应微观调控高分子纳米载体细胞响应行为以及体内功效的研究

【作者】 邓宏章； 赵雪霏； 邓联东； 张建华； 董岸杰；

【机构】 天津大学化工学院高分子科学与工程系；

【摘要】 本文制备了具有双重智能p H响应的mP EG-b-P(DDMA-co-DMAEMA))共聚物,水中自组装形成结构可控,协同水解的纳米胶束。通过调节聚合物中响应性基团原酸酯(DDMA)与质子化可调亲疏水性的叔胺基团(DMAEMA)双重响应的协同关系来实现载体的可控水解速率与药物递送的可控释放。DLS以及TEM证明聚合物自组装形成100nm左右的胶束。通过核磁定量跟踪聚合物响应性降解速率,结果表明原酸酯的p H响应速率与DMAEMA的质子化程度从在正比关系,随着DMAEMA结果单元的增加,聚合物的降解速率明显加快,从而说明了DMAEMA与原酸酯之间的协同响应行为。通过DLS跟踪聚合物纳米粒p H响应下粒径的变化,结果表明,当聚合物中原酸酯与DMAEMA有相同比例时候,粒径随着时间延长而变大,主要是由于p H处理导致聚合物聚并引起的。同时随着聚合物中DMAEMA结果单元的增加,聚合物胶束粒径变化更加明显,说明DMAEMA结果单元的引入起到协同响应的效果。进一步利用FRET荧光手段在细胞水平证明DDMA与DMAEMA之间的协同效果。将FRET荧光供体与受体包载与聚合物纳米胶束中,通过细胞摄取实验,激光共聚焦观察FRET效果,结果表明随着聚合物中DMAEMA量的增加,FRET效果逐渐下降,说明DAMEMA量的增加促进了纳米载体的解体,进一步证明了DDMA与DMAEMA双重响应之间的协同功效。随后,通过体内药代药动也进一步对载体的协同效果进行验证。更多还原