负载抗生素pH响应性胶束用于靶向杀灭悬浮细菌和生物膜

【作者】 刘勇； 赵炳然； 张珍坤； Henk J.Busscher； Yijin Ren； 史林启；

【机构】 南开大学药物化学与生物学,功能高分子材料教育部重点实验室； University of Groningen and University Medical Center of Groningen, Department of Orthodontics； University of Groningen and University Medical Center Groningen, Department of Biomedical Engineering；

【摘要】 生物膜中的胞外聚合物(extracellular polymeric substances(EPS))基质能够保护里面的细菌抵御剧烈的环境变化以及外加抗生素。因此发展新的药物投递体系以及抗生物膜效率评价体系显得尤为重要。我们将商业化的抗生素三氯生(Triclosan,TS)或者荧光探针(尼罗红,NR)包载于有p H响应性的复合胶束。两种菌株绿色荧光蛋白基因转染的金黄色葡萄球菌(S.aureus GFP)以及生物发光的S.aureus Xen36。实验证明我们的复合胶束在pH 6.5左右有明显的p H转变现象。在弱酸性条件下,复合胶束带有正点的表面电荷,因此可以同具有负电表面电荷的细菌细胞膜和生物膜有很强的静电相互作用。抗菌实验证明我们的抗生素负载的胶束有很好的抑制细菌生长和杀灭细菌的能力。更为重要的是,我们利用活体成像仪(IVIS imaging system)作为一种无创的,实时的监测手段用来评价不同p H条件下和不同的时间点抗生物膜的能力。更多还原