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二肽介导的降钙素超分子纳米颗粒自组装及其缓释性能研究
【机构】 四川大学高分子科学与工程学院；
【摘要】 蛋白质多肽类药物可以被用来治疗一系列疾病如糖尿病、骨质疏松症和帕金森症等。但是由于它们很容易被体内的酶降解从而导致其体内的半衰期很短,从而降低了这些蛋白多肽类药物的生物利用率及稳定性。鲑鱼降钙素(sCT)是由32个氨基酸残基组成的多肽药物,其等电点为9.3,因此在p H7.4的条件下带正电,另外,sCT容易形成纤维化折叠从而降低其生物活性。针对sCT,我们设计了一种带有一个负电荷和一个疏水残基两亲性二肽,能够通过正负电荷和亲疏水相互作用和sCT自组装成为超分子纳米颗粒(SDCT-NPs),这种纳米颗粒能保持sCT的活性同时能够缓慢释放出sCT。我们进而设计了一系列体外及体内实验研究了这种超分子纳米颗粒的结构及功能,并通过分子模拟实验对这种超分子纳米颗粒的组装机理进行研究。优化设计的SDCT-NPs可在皮下注射后显著延长sCT的体内作用时间,在本实验的研究范围内,可将单次皮下注射sCT后的缓释时间提高到大于30天(sCT本身的体内半衰期仅为40分钟左右)。
【基金】 国家自然科学基金(优秀青年科学基金)51322303支持
- 【会议录名称】 2015年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题F-生物医用高分子
- 【会议名称】2015年全国高分子学术论文报告会
- 【会议时间】2015-10-17
- 【会议地点】中国江苏苏州
- 【分类号】O641.3;TQ460.1
- 【主办单位】中国化学会高分子学科委员会