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微流控芯片上体外肝模型模拟前体药物代谢及质谱检测
【机构】 清华大学化学系微量分析测试方法与仪器研制北京市重点实验室；
【摘要】 本工作设计了一个微流控芯片上的体外肝模型来研究前体药物代谢,并同时使用质谱检测前体药物的代谢产物。这一微流控芯片包括细胞共培养及在线固相萃取两部分。人肝癌细胞Hep G2细胞和人乳腺癌细胞MCF-7细胞共培养在微流控芯片中。前体药物卡培他滨需要经过HepG 2细胞代谢形成活性中间产物,再进入靶细胞MCF-7细胞代谢为活性药物产生抗癌效果。两种细胞的培养室间以一个高度较低的通道相连接,从而形成一个基于表面张力的"阻流接口",在细胞接种时可保证两种细胞的操作互不干扰。在这一装置上我们成功实现了前体药物在体外肝模型中的代谢,并通过芯片上的在线固相萃取和质谱分析检测到了代谢中间产物,同时也通过对MCF-7细胞的活性检测验证了前体药物的抗癌效果,从而证明了这一系统可成功用于前体药物代谢的研究。这一装置具有高通量和易于自动化的特点,可推广用于体外药物筛选及多种细胞相互作用的研究,并可代替传统方法更好的模拟人体内复杂的生物系统。
【基金】 国家自然科学基金资助项目(批准号:81373373,21275088,91213305)
- 【会议录名称】 中国化学会第二届全国质谱分析学术报告会会议摘要集
- 【会议名称】中国化学会第二届全国质谱分析学术报告会
- 【会议时间】2015-10-16
- 【会议地点】中国浙江杭州
- 【分类号】R91;O657.63;R927
- 【主办单位】中国化学会、国家自然科学基金委员会