超高效液相色谱串联质谱法同时测定人尿中川丁特罗及其主要代谢物

【作者】 秦峰； 李坤杰； 王丽娟； 赵龙山； 熊志立； 程卯生； 李发美；

【机构】 沈阳药科大学药学院；

【摘要】 川丁特罗,2-（3-氯-4-氨基-5-（三氟甲基）苯基）-2-（叔丁氨基）-乙醇,是一种结构全新的高选择性、低毒性且长效的β₂-肾上腺素受体激动剂。该化合物是沈阳药科大学自主合成,我国拥有知识产权的全新化合物,在中国正处于III期临床研究阶段。川丁特罗芳香羟胺代谢物,川丁特罗叔丁基羟基取代代谢物和1-羧基川丁特罗是川丁特罗在体内的主要Ⅰ相代谢产物^[1]。本研究建立了快速、灵敏且专属的超高效液相色谱串联质谱法同时测定人尿样中的川丁特罗及其三种主要Ⅰ相代谢物的浓度。500μL尿液样品采用Waters Oasis HLB C18固相萃取柱处理后,采用UPLC^TM BEH C₁₈柱分离,以甲醇-0.2%甲酸水（30:70,v/v）为流动相,流速为0.25 m L/min,通过电喷雾离子化,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 311→m/z 238（川丁特罗）、m/z327→m/z 254（芳香羟胺代谢物）、m/z 327→m/z 238（叔丁基羟基取代代谢物）、m/z 325→m/z 252（1-羧基川丁特罗）和m/z 277→m/z 203（克伦特罗,内标）。川丁特罗、芳香羟胺代谢物、叔丁基羟基取代代谢物和1-羧基川丁特罗在人尿液样品中的线性范围分别为0.414–207 ng/m L、0.578–385ng/m L、0.168–84.0 ng/m L和0.954–477 ng/m L,定量下限分别为0.414 ng/m L、0.578 ng/m L、0.168ng/m L和0.954 ng/m L,每个样品测试时间仅2.8min,日内、日间精密度（RSD）均小于12%,准确度（RE）在±11%范围内。该方法专属、灵敏、准确、快速,适用于测定川丁特罗及其代谢物在生物基质中的浓度。更多还原