分层检测模型在化学物眼刺激性评价中的应用

【作者】 李庆； 杨颖； 杨杏芬； 谢晓萍； 郭翔； 薛金玉； 张文改；

【机构】 广东省疾病预防控制中心卫生毒理所；

【摘要】 【目的】研究不同体外替代方法组合成的分层检测模型对评价化学物眼刺激性的检测效能。【材料和方法】应用鸡胚绒毛膜尿囊膜试验(Hen’s egg test on the chorioallantoic membrane,HET-CAM)、3T3细胞中性红摄取试验(the neutral red upetake assay,NRU)、荧光素漏出试验(the fluorescein leakage test,FLT)及离体兔眼试验(isolate rabbit eye test,IRE)4种体外替代方法对46种化学物的眼刺激性进行检测,将检测结果分别代入4种分层检测模型NRU+FLT、NRU+IRE、HET—CAM+FLT、HET—CAM+IRE(根据体外万法的原理、检测终点和适用范围设计),得到46种化学物的眼刺激性分级结果(GHS),以Draize试验(家兔眼刺激性试验)结果为参照标准,评估4种分层检测模型的检测效能,指标为分级一致率、Kappa系数和Gamma系数。【结果】4种分层检测模型对46种化学物的眼刺激性分级结果与Draize试验分级结果一致率分别为:NRU+FLT(84.5%,Kappa=0.77),NRU+IRE(73.9%,Kappa=0.60),HET—CAM+FLT(80.4%,Kappa=0.71),HET-CAM+IRE(76.1%,Kappa=0.68);4种分层检测模型与Draize试验分级结果均具有较高的相关性:NRU+FLT(Gamma=0.89,p<0.00 1),NRU+IRE(Gamma=0.9 1,p<0.00 1),HET—CAM+FLT(Gamma=0.88,p<0.001),HET—CAM+IRE(Gamma=0.91,p<0.001);由NRU和FLT组成的分层检测模型与Draize试验的分级~致率最高。【结论】鉴于由NRU和FLT组成的分层检测模型与Draize试验分级结果比较具有很高的相关性和分级一致性,因此更加适合应用于对可溶性化学物的眼刺激性检测;对于不溶性化学物的眼刺激性检测,可选用由HET—CAM和IRE组成的分层检测模型。更多还原