SIV感染恒河猴大脑额叶皮质menin表达上升与神经元损伤的相关性

【作者】 张玉； 王俊； 郑红花； 邵一鸣； 出雲周二； 邢慧琴；

【机构】 山东省职业卫生与职业病防治研究院毒理室； 厦门大学神经科学研究所； 中国疾病预防控制中心； 日本鹿儿岛大学大学病院难治性疾病分子病理研究室；

【摘要】 HIV相关神经认知紊乱(HIV-associated neurocognitive disease,HAND)是由HIV-1感染所引起的以认知功能障碍、运动能力减退和行为改变为特征的常见综合征,是基底节神经节、大脑皮质以及海马区域神经损伤或凋亡的结果。HIV-1感染小胶质细胞和巨噬细胞,不直接感染神经元,却出现了神经元的损伤,其损伤可能与HIV-1 Tat有关。Tat为HIV-1反式激活蛋白,其反式激活需要menin的参与,提示了menin可能参与了HAND的发病机制,但是,其具体机制尚未阐明。我们研究发现,在SIV感染恒河猴HAND动物模型中menin表达上调,尤其是在大脑皮质神经元核内menin表达明显增加,统计学分析menin的表达与神经元总数呈负相关性。并且,在神经元中menin与caspase3的共定位,提示menin过表达可能与神经元损伤有关。我们进一步研究发现,menin相关细胞因子FGF-β主要在椎体神经元中表达增加,并且在TGF-β表达上调的神经元中Tat与TGF-β共定位。已有报道指出TGF-β能够上调menin的表达,menin的表达又更进一步的促进了TGF-β对细胞的调控作用。据此我们推测在HAND中神经元内TGF-β的激活可能与Tat蛋白有关;其机制可能为Tat蛋白激活TGF-β表达,激活的TGF-β上调menin的表达,进而导致神经元损伤。但是,更具体的调控机制有待进一步在细胞水平进行深入细致地研究。更多还原