钙-作为金属离子和第二信使参与食物过敏机制的研究进展

【作者】 韩诗雯； 姜松松； 赵博； 孙璐； 车会莲；

【机构】 中国农业大学食品科学与营养工程学院；

【摘要】 近年来食物过敏发病率呈逐年上升的趋势,发达国家每年有3%-4%的成年人及5%的婴幼儿发生食物过敏。其临床表现为恶心、呕吐、腹泻、消化性溃疡、哮喘、过敏性皮炎、过敏性鼻炎等,严重时可导致过敏性休克,甚至危及生命。寻找食物过敏作用机制的关键靶点即可预防和控制食物过敏的发生发展。多项研究发现Ca²⁺与食物过敏之间存在密切的关系。一方面,Ca²⁺作为金属离子,除了结合钙释放激活钙通道（CRAC）两个关键分子蛋白（基质交感分子蛋白1和钙释放激活钙调节蛋白1）引发Ca²⁺双向流动诱发细胞级联反应外,还可结合存在于鱼类、两栖类和脊椎动物肌肉中含有钙结合位点EF-hand区域的食物过敏原蛋白,从而影响过敏原的致敏性。另一方面,Ca²⁺作为"第二信使",通过FcεRI介导的Lyn依赖的信号转导途径（Lyn-LAT-PLCγ1）和Fyn依赖的信号转导途径（Fyn-Gab2-PI3K）引发Ca²⁺内流和下游信号级联反应。内质网钙库Ca²⁺的流出和细胞外Ca²⁺的流入进一步引发F-肌动蛋白微丝解聚促进嗜碱性粒细胞、肥大细胞的脱颗粒反应,通过Ca²⁺-钙磷酸酶-活化T细胞核因子（NFAT）途径影响Th2型细胞因子的产生和释放。许多调节蛋白如P21激活激酶（Pak-1）和酪氨酸激酶下游分子（Dok-1）等对肥大细胞、嗜碱性粒细胞致敏激活的调节作用即通过影响胞内Ca²⁺水平的变化介导的。食物中一些天然成分如葡萄籽、甘草酸等的抗过敏作用机制之一也是抑制胞外Ca²⁺的内流作用,影响细胞内Ca²⁺的下游信号。本文主要对Ca²⁺作为金属离子-对EF-hand家族过敏原蛋白致敏性的影响,以及Ca²⁺作为第二信使-在RBL-2H3细胞中信号转导中的作用进行详细综述,揭示Ca²⁺与食物过敏发生、发展之间的复杂关系。更多还原