生殖毒性试验中QA检查的要点浅析

【作者】 闫晗； 吴建辉； 孙祖越；

【机构】 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心；

【摘要】 生殖毒性试验包括生育力与胚胎早期发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)和围产期毒性试验(Ⅲ段),是药物非临床安全性评价的重要内容,是一项旨在通过动物试验预测药物可能产生的对亲代生殖机能和对子代发育的不良影响的研究,这一研究有许多不同于其他试验研究的特殊之处,这就要求质量保证人员在行使监督检查的职能时要掌握要点、把握重点。以下仅就本中心的QA检查工作要点作一浅析:1、通常在做生殖毒性试验时,我们会参照指导原则的要点来安排实验,但有时可能会根据药物的不同增加检测的指标,比如围产期毒性试验有时需检测到子二代,这就会增加许多大鼠,而原有的编号方法是否能够涵盖?是否需要新的编号方法可以标记子代又能一目了然的标识出亲代大鼠?这时就需要检查现有SOP是否能够满足上述要求,若无法满足是否做到及时新增,而新生效SOP的培训工作又是否及时,这也是QAU需要发现的问题。2、生殖毒性试验(Ⅱ、Ⅲ段)购入的实验动物必须满足交配的需求,因而对于月龄和体重均有明确要求,而有时我们往往会遇到拟购入的动物体重偏轻的情况,尤其是用于交配的雄鼠可能更难买到;实验过程中也会发生交配率或怀孕率不高而无法满足动物数量的情况,这就偏离了原有的试验方案,需要予以说明或修改,此时,QAU必须注意,专题负责人是否及时提交偏离或修改申请,如已发生或者可以预测的情况应及时变更,而不是图省事只在总结报告中写明即可。3、生殖毒性试验尤其是围产期毒性试验需要检测的指标很多,QAU不可能做到每个生理或神经发育检测都在场,这就需要与实验人员做好沟通,何时可以尽可能多的观察到检测指标,只凭检查计划的时间是不行的;而有时还会发生诸如怀孕动物难产死亡等情况,这时QAU也要多留心,看实验人员是否及时向专题负责人报告并详细记录,而专题负责人是否在试验的重要环节亲临现场等。4、由于可能发生上述SOP、实验方案或者实验具体操作等的问题,因而,QAU就需要在审查总结报告时注意是否涵盖了实验操作中发现的问题,"偏离实验方案的异常情况"是否有做说明等,确保无论再小的问题也能在总结报告里体现。总之,生殖毒性试验有别于一般毒性试验的特点,使QAU检查时也需有侧重,这样才能更好的确保研究结果的真实性和可靠性。更多还原